窄譜中波紫外線(xiàn)治療尋常型銀屑病的療效及機(jī)制研究.pdf

1、目的：觀(guān)察窄譜中波紫外線(xiàn)（narrow-band ultra Violet B，NB-UVB）治療尋常型銀屑病的臨床療效及安全性。同時(shí)，通過(guò)對(duì)NB-UVB治療前后尋常型銀屑病患者血清TNF-α、IL-12及透明質(zhì)酸（HA）水平的檢測(cè)，探討NB-UVB治療尋常型銀屑病的作用機(jī)制，為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法：采用隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)方法共納入符合納入標(biāo)準(zhǔn)的尋常型銀屑病患者60例，隨機(jī)分為聯(lián)合光療組（30例）和常規(guī)治療組（30例）。所有

2、入組患者均予以復(fù)方胺肽素片（迪銀片）、復(fù)方山海棠及外用冰霜（四川省人民醫(yī)院皮膚病性病研究所配制）進(jìn)行治療，療程6周；聯(lián)合光療組同時(shí)采用NB-UVB照射治療，峰值311nm，根據(jù)皮膚類(lèi)型初始劑量為0．3～0．5J/c㎡，每次增加0．05～0．15J/c㎡，隔天一次，共照射20次。所有入組患者分別于治療前后自患者肘靜脈抽取靜脈空腹血5～10ml，經(jīng)離心后收集血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent a

3、ssay，ELISA）方法檢測(cè)血清TNF-α、IL-12及透明質(zhì)酸（HA）水平。以相同方法收集正常人血清標(biāo)本20例作為健康對(duì)照。于治療前、后觀(guān)測(cè)病例組PASI總分和上述血清因子的變化。應(yīng)用SPSS11．5軟件包對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：1、臨床療效評(píng)價(jià)：（1）聯(lián)合光療組29例患者完成治療，最大照射劑量1．6～2．55J/c㎡，人均累積劑量28．05±5．55 J/c㎡，基本治愈6例，顯效18例，有效5例，無(wú)效0例，有效率82．

4、76%；常規(guī)治療組28例患者完成治療，基本治愈3例，顯效12例，有效9例，無(wú)效1例，有效率53．57%。對(duì)兩個(gè)治療組的有效率采用X2檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=5．62，P=0．018<0．05）。同時(shí)，兩組患者的銀屑病面積和嚴(yán)重指數(shù)（Psoriasis Area and Severity Index，PASI）評(píng)分均有明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。（2）結(jié)束治療后第1個(gè)月：聯(lián)合光療組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率4%；常規(guī)治療組

5、復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率23．81%。組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=3．949，P=0．047<0．05）。（3）結(jié)束治療后第3個(gè)月療效：聯(lián)合光療組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率12%；常規(guī)治療組復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率42．86%。組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=5．636，P=0．018<0．05）。所有受試患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。2、血清TNF-α檢測(cè)：（1）兩組尋常型銀屑病患者在治療前的血清TNF-α水平明顯高于治療后，也明顯高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

6、義（P<0．05）。（2）對(duì)治療后兩治療組TNF-α的變化值（⊿=治療前-治療后）進(jìn)行成組設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon兩樣本比較法），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2．72，P=0．006<0．05）。3、血清IL-12檢測(cè)：（1）兩組患者在治療前的血清IL-12水平均高于治療后，也高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。（2）對(duì)治療后兩治療組IL-12的變化值（⊿=治療前-治療后）進(jìn)行成組設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon兩

7、樣本比較法），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3．40，P=0．001<0．05）。4、血清透明質(zhì)酸（HA）檢測(cè)：聯(lián)合光療組治療前后分別為：9．02±5．02，6．47±5．10；常規(guī)治療組：9．38±7．35，6．92±5．19；健康對(duì)照組8．32±3．59。差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。5、相關(guān)性分析：（1）病情嚴(yán)重程度PASI評(píng)分與血清TNF-α、IL-12、透明質(zhì)酸（HA）無(wú)相關(guān)關(guān)系，P值均大于0．05。（2）兩治療組的尋常型銀

8、屑病患者的TNF-α與IL-12血清水平均呈正相關(guān)關(guān)系（P<0．05）；健康對(duì)照組的TNF-α與IL-12血清水平無(wú)相關(guān)關(guān)系（P>0．05）；所有入組病例的TNF-α與透明質(zhì)酸（HA）、IL-12與透明質(zhì)酸（HA）均無(wú)相關(guān)關(guān)系（P>0．05）。 結(jié)論：1、聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病的近期療效優(yōu)于常規(guī)治療，安全性與常規(guī)治療相近；其遠(yuǎn)期療效及安全性有待進(jìn)一步觀(guān)察。2、尋常型銀屑病患者血清中存在較高濃度的TNF-α和IL-12，

9、且二者呈正相關(guān)關(guān)系，提示二者可能協(xié)同參與了尋常型銀屑病的發(fā)病過(guò)程。TNF-α、IL-12與PASI評(píng)分均無(wú)相關(guān)性，提示TNF-α與IL-12可能只是參與了銀屑病發(fā)病過(guò)程中Th1免疫反應(yīng)的某些環(huán)節(jié)，卻不是影響尋常型銀屑病患者皮損嚴(yán)重程度的直接因素。3、NB-UVB治療后患者TNF-α、IL-12水平顯著下降，提示NB-UVB的治療機(jī)制之一可能是其通過(guò)抑制TNF-α、IL-12等Th1型淋巴細(xì)胞因子的生成，下調(diào)了Th1型免疫反應(yīng)，進(jìn)而使以T