琥珀酸舒馬曲坦的質(zhì)量研究與質(zhì)量控制.pdf

1、偏頭痛是一種慢性致衰弱疾病，以自發(fā)、陣發(fā)以及重復(fù)性的頭痛發(fā)作而導(dǎo)致自主神經(jīng)失調(diào)為特征，疼痛發(fā)生在頭的一側(cè)。
　　 舒馬曲坦是一種選擇性血清素5-HT1D受體亞型激動劑，其作用主要是通過刺激腦脊膜血管壁的5-HT1D受體引起大腦的血管收縮，同時(shí)，刺激三叉神經(jīng)末梢5-HT1D受體抑制神經(jīng)膚的釋放及血漿蛋白外滲以及抑制電沖動在三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)內(nèi)的中樞性傳遞。曲坦類已成為目前研究得最為廣泛的一類抗偏頭痛藥物。
　　 本研究分為三

2、個部分：
　　 1.琥珀酸舒馬曲坦的合成：以4-肼基-N-甲基-芐基磺酰胺鹽酸鹽與4，4-二甲氧基-N，N-二甲基-丁胺為起始原料，以多聚磷酸和磷酸二氫鈉作為催化劑，后處理采用異丙醚和丙酮作為重結(jié)晶溶劑，經(jīng)縮合、重排、環(huán)合、成鹽的4步反應(yīng)合成琥珀酸舒馬曲坦。
　　 2.琥珀酸舒馬曲坦的質(zhì)量控制研究：
　　 (1)紫外分光光度法測定琥珀酸舒馬曲坦原料藥含量
　　 目的：建立紫外分光光度法測定琥珀酸舒馬曲坦的

3、含量。
　　 方法：采用標(biāo)準(zhǔn)對照法，測定波長為226nm。
　　 結(jié)論：本方法簡便、快速、重現(xiàn)性好，適用于琥珀酸舒馬曲坦的質(zhì)量控制。
　　 (2)高效液相色譜法測定琥珀酸舒馬曲坦含量及其相關(guān)物質(zhì)
　　 目的：建立測定琥珀酸舒馬曲坦原料藥及其片劑含量，及其他有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜檢測方法。
　　 方法：Venusil M-SCX強(qiáng)陽離子交換柱(4.6 nm×250mm，5μm)。流動相：25 mmo

4、l·L-1 KH2PO4水溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH3.0)：乙腈=72：28(v/v)。檢測波長：226 nm。
　　 結(jié)論：本法操作簡便、快速，結(jié)果準(zhǔn)確，適用于琥珀酸舒馬曲坦原料藥及其片劑的質(zhì)量控制。
　　 3.琥珀酸舒馬曲坦原料藥中有機(jī)溶劑殘留量檢查的方法研究
　　 目的：測定琥珀酸舒馬曲坦中有機(jī)溶劑異丙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、三氯甲烷的殘留量。
　　 方法：采用頂空-氣相色譜法，氫焰離子化檢測器。