蛋白琥珀酸鐵原料及制劑質量和穩(wěn)定性研究.pdf

1、蛋白琥珀酸鐵(iron-protein succinylate，簡稱ISP)是一種多肽類蛋白補鐵藥物，是意大利泛馬克大藥廠80年代研制的產(chǎn)品，1987年在意大利上市并在全球20多個國家包括西班牙、葡萄牙、希臘、阿根廷、韓國等陸續(xù)上市發(fā)售。為彌補國內空白，我們在成功研制了蛋白琥珀酸鐵原料和制劑的基礎上，對原料和制劑的質量和穩(wěn)定性進行了系統(tǒng)研究。
　　 首先介紹了蛋白琥珀酸鐵的應用和原料藥的合成。蛋白琥珀酸鐵以酪蛋白為原料，在對酪蛋

2、白上的氨基用丁二酸酐?；男院?，使得蛋白上能與鐵結合的位點增加；?；蟮牡鞍自倥c三價鐵螯合，制得蛋白琥珀酸鐵。
　　 其次，對蛋白琥珀酸鐵的相關質量指標進行了研究。使用高效液相色譜法對原料中丁二酸殘留量進行了檢測，并對方法學進行了研究。使用分光光度法測量蛋白琥珀酸鐵中游離鐵的含量。使用原子吸收光譜儀檢測了原料藥中重金屬鉛、砷、汞，測定了載鐵量，并對原子吸收分光光度法進行了方法學研究。在原料藥的穩(wěn)定性研究中，考察了光、熱、濕三個因

3、素，并做了加速穩(wěn)定性實驗和長期穩(wěn)定性實驗，明確了原料藥除對高溫敏感外，性質穩(wěn)定。
　　 在確定了處方后，對制劑進行了研究。在對小試蛋白琥珀酸鐵口服溶液的質量研究中，研究了口服溶液的一般理化性質；建立了液相色譜方法測定防腐劑的含量，該法能同時測定制劑中的尼泊金甲酯鈉和尼泊金丙酯鈉。
　　 通過制劑穩(wěn)定性研究，驗證了制劑處方和配制工藝的科學性，得出制劑在常溫下性質穩(wěn)定，高溫影響下性狀等易發(fā)生變化的結論。這些結果為藥品的有效期