蛋白琥珀酸鐵原料及制劑質(zhì)量和穩(wěn)定性研究.pdf

1、蛋白琥珀酸鐵(iron-protein succinylate，簡(jiǎn)稱ISP)是一種多肽類蛋白補(bǔ)鐵藥物，是意大利泛馬克大藥廠80年代研制的產(chǎn)品，1987年在意大利上市并在全球20多個(gè)國(guó)家包括西班牙、葡萄牙、希臘、阿根廷、韓國(guó)等陸續(xù)上市發(fā)售。為彌補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，我們?cè)诔晒ρ兄屏说鞍诅晁徼F原料和制劑的基礎(chǔ)上，對(duì)原料和制劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性進(jìn)行了系統(tǒng)研究。
　　 首先介紹了蛋白琥珀酸鐵的應(yīng)用和原料藥的合成。蛋白琥珀酸鐵以酪蛋白為原料，在對(duì)酪蛋

2、白上的氨基用丁二酸酐?；男院螅沟玫鞍咨夏芘c鐵結(jié)合的位點(diǎn)增加；?；蟮牡鞍自倥c三價(jià)鐵螯合，制得蛋白琥珀酸鐵。
　　 其次，對(duì)蛋白琥珀酸鐵的相關(guān)質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行了研究。使用高效液相色譜法對(duì)原料中丁二酸殘留量進(jìn)行了檢測(cè)，并對(duì)方法學(xué)進(jìn)行了研究。使用分光光度法測(cè)量蛋白琥珀酸鐵中游離鐵的含量。使用原子吸收光譜儀檢測(cè)了原料藥中重金屬鉛、砷、汞，測(cè)定了載鐵量，并對(duì)原子吸收分光光度法進(jìn)行了方法學(xué)研究。在原料藥的穩(wěn)定性研究中，考察了光、熱、濕三個(gè)因

3、素，并做了加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，明確了原料藥除對(duì)高溫敏感外，性質(zhì)穩(wěn)定。
　　 在確定了處方后，對(duì)制劑進(jìn)行了研究。在對(duì)小試蛋白琥珀酸鐵口服溶液的質(zhì)量研究中，研究了口服溶液的一般理化性質(zhì)；建立了液相色譜方法測(cè)定防腐劑的含量，該法能同時(shí)測(cè)定制劑中的尼泊金甲酯鈉和尼泊金丙酯鈉。
　　 通過(guò)制劑穩(wěn)定性研究，驗(yàn)證了制劑處方和配制工藝的科學(xué)性，得出制劑在常溫下性質(zhì)穩(wěn)定，高溫影響下性狀等易發(fā)生變化的結(jié)論。這些結(jié)果為藥品的有效期