國(guó)產(chǎn)硫酸頭孢喹肟毒理學(xué)及對(duì)雞大腸桿菌病療效學(xué)的初步研究.pdf

1、頭孢喹肟是德國(guó)赫司特動(dòng)物保健品公司于二十世紀(jì)八十年代開(kāi)發(fā)與研制的第一個(gè)動(dòng)物專用第四代頭孢菌素類抗生素，于1993年首次批準(zhǔn)上市。其抗菌效果好、毒性低、殘留低、安全性高，目前已被歐盟批準(zhǔn)主要用于敏感菌引起的牛、豬呼吸道細(xì)菌感染與奶牛、母豬乳房炎的臨床治療。目前我國(guó)應(yīng)用的硫酸頭孢喹肟注射液均為英國(guó)英特威國(guó)際有限公司的進(jìn)口產(chǎn)品，關(guān)于國(guó)產(chǎn)硫酸頭孢喹肟的研究報(bào)道還很少。通過(guò)對(duì)國(guó)產(chǎn)硫酸頭孢喹肟的毒理學(xué)和藥效學(xué)初步研究，為臨床用藥提供理論依據(jù)，以提高

2、我國(guó)新獸藥的研發(fā)水平。 1.國(guó)產(chǎn)硫酸頭孢喹肟毒理學(xué)研究 采用改良寇氏法和劑量定期遞增法，研究了硫酸頭孢喹肟對(duì)昆明種小鼠的急性毒性和蓄積毒性以及耐受性試驗(yàn)，以1/2LD50，1/4LD50，1/8LD50高、中、低三個(gè)劑量組，另設(shè)空白對(duì)照組，連續(xù)28天對(duì)小鼠腹腔注射硫酸頭孢喹肟，進(jìn)行了亞慢性毒性試驗(yàn)。研究了其對(duì)小鼠精子畸形毒性和微核毒性試驗(yàn)以評(píng)價(jià)其致突變毒性。結(jié)果表明：硫酸頭孢喹肟原料藥對(duì)小鼠口服LD50大于5000mg/

3、kg，屬于實(shí)際無(wú)毒藥物。其混懸液制劑對(duì)小鼠腹腔注射LD50為844.03mg/kg，LD50的95％可信限為802.05～887.56mg/kg，為臨床應(yīng)用劑量的幾百倍，安全范圍廣；蓄積試驗(yàn)中無(wú)小鼠死亡，蓄積系數(shù)K＞5；亞慢性毒性試驗(yàn)中，血常規(guī)檢測(cè)高劑量組的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及其血小板數(shù)略微下降，但與對(duì)照組比較差異不顯著(P＞0.05)，血清生化檢測(cè)高劑量組尿素氮和肌酐有升高的趨勢(shì)，但與對(duì)照組比較差異也不顯著(P＞0.05)，其余各指標(biāo)值均在正

4、常范圍類，組間比較無(wú)顯著性差異。此外，病理組織學(xué)檢查除高劑量組腎臟的腎小囊略有變化外，其余組織未見(jiàn)異常明顯的變化。說(shuō)明硫酸頭孢喹肟對(duì)血常規(guī)和血清生化指標(biāo)影響很?。黄鋵?duì)小鼠的精子畸形和骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均呈陰性?？梢钥闯隽蛩犷^孢喹肟無(wú)致突變和致畸作用。國(guó)產(chǎn)硫酸頭孢喹肟的毒理學(xué)研究初步表明該藥臨床應(yīng)用毒性小，安全范圍廣。 2.國(guó)產(chǎn)硫酸頭孢喹肟體外抗菌作用研究 通過(guò)用國(guó)產(chǎn)硫酸頭孢喹肟等抗菌藥物對(duì)獸醫(yī)臨床常見(jiàn)的標(biāo)準(zhǔn)菌株和分離菌株的

5、體外抗菌活性的研究，表明硫酸頭孢喹肟等藥物的抗菌活性強(qiáng)。對(duì)大腸桿菌、豬鏈球菌、豬胸膜肺炎放線桿菌3株標(biāo)準(zhǔn)菌株的MIC值(分別為0.063μg/mL、0.016μg/mL、0.016μg/mL)低于頭孢噻呋鈉(0.25μg/mL、0.032μg/mL、0.125μg/mL)和阿莫西林鈉(2μg/mL、0.25μg/mL、0.5μg/mL)，對(duì)金葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)菌株MIC值(0.5μg/mL)要高于阿莫西林鈉(0.063μg/mL)。其MIC值

6、不受或少受細(xì)菌接種量及不同pH值的培養(yǎng)基影響；對(duì)四種標(biāo)準(zhǔn)菌株的殺菌動(dòng)力學(xué)曲線的研究結(jié)果表明，它的體外殺菌速率較大，尤其對(duì)大腸桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌及其豬鏈球菌的殺菌效果比對(duì)金黃色葡萄球菌好，且對(duì)4種菌株的殺菌速率均不隨濃度(4，2，1MIC)的增加而增大(P＞0.05)，即殺菌特性為非濃度依賴性(或時(shí)間依賴性)的藥物。 3.國(guó)產(chǎn)硫酸頭孢喹肟對(duì)人工誘發(fā)雞大腸桿菌病的療效學(xué)研究 研究了國(guó)產(chǎn)硫酸頭孢喹肟對(duì)人工誘發(fā)雞大腸桿菌病

7、的療效。240只1日齡健康的三黃肉雞飼養(yǎng)至25日齡被隨機(jī)分成8組，分別為硫酸頭孢喹肟高(2mg/kg)、中(1mg/kg)、低(0.5mg/kg)劑量組，頭孢噻呋鈉(1mg/kg)、阿莫西林鈉(10mg/kg)以及氨芐西林鈉(20mg/kg)劑量組，同時(shí)設(shè)健康對(duì)照組和感染對(duì)照組。試驗(yàn)結(jié)果表明：硫酸頭孢喹肟高、中劑量組的有效率分別為93.3％、90.0％，相對(duì)增重率分別為90.24％、83.37％。按這兩個(gè)劑量給藥，能有效的控制雞大腸桿菌