《傷寒雜病論》中桂芍用量變化對發(fā)汗、止痛作用影響研究.pdf

1、中藥配伍是中醫(yī)臨床用藥的主要形式，藥物之間取長補短增強療效，或者產(chǎn)生新的作用，或降低毒副作用，或照顧復(fù)雜的病情。桂枝與白芍配伍為仲景常用，其《傷寒雜病論》中桂枝與白芍配比出現(xiàn)頻率多達27次。桂枝辛甘而溫，辛溫可和營解肌，甘溫能助陽化氣，陽充則精足，后天之本得滋，陰寒之氣可散;白芍苦酸微寒，主人肝經(jīng)，可養(yǎng)血斂陰而不滯邪，長于退熱除煩，緩急止痛。二者一散一收，一動一靜，一表一里，相制為用，發(fā)汗之中有斂汗之意，和營之中有調(diào)衛(wèi)之功，共奏解肌發(fā)汗

2、、調(diào)和營衛(wèi)、緩急止痛之功效?！爸嗅t(yī)不傳之秘在于量”，劑量是藥物作用的標識，劑量大小會影響藥物的作用強弱。張仲景選藥組方常選用桂枝與白芍，但因其劑量配比不同而主治病證也不盡相同，因此要全面理解仲景不同方中所設(shè)桂枝與白芍配伍關(guān)系，對發(fā)汗或緩急止痛的作用的影響，應(yīng)從用量配比角度加以研究和認識。故本文從兩藥不同配比角度出發(fā)，分別選用SD大鼠，觀察大鼠發(fā)汗足趾汗腺分泌點計數(shù)、汗腺分泌量以及汗腺的空泡發(fā)生率等指標，研究二者不同配比對于大鼠發(fā)汗作用的

3、影響。采用大承氣湯致大鼠腹瀉模型，觀察桂芍不同配比對于大鼠腸道炭末推進的作用，同時檢測桂枝與白芍不同配比中芍藥苷的煎出量，并進行芍藥苷的含量與其止痛作用的相關(guān)性研究，以便更好地理解桂枝和白芍這一藥對在諸多經(jīng)方中的配伍作用內(nèi)涵，指導臨床正確用藥。本文主要從以下幾部分展開論述:
　　第一部分 桂芍用量變化對發(fā)汗作用影響的實驗研究
　　目的:觀察研究桂枝、白芍不同配比對大鼠發(fā)汗作用的影響。
　　方法:將180只SD大鼠根據(jù)隨

4、機數(shù)字表法分為A（空白）組，B（桂枝）組，C（白芍）組，D（配比）組;其中D組包括D1(桂枝和白芍1∶0.5)組、D2（桂枝和白芍）1∶1組、D3（桂枝和白芍1∶2）組。A組、B組、C組、D1組、D2組、D3組每組各30只。實驗條件為室溫（25±1）℃，給藥溫度（35℃±2℃）。各組給予相應(yīng)藥物，空白組給予等量等溫度的生理鹽水。給藥30分鐘后觀察各組大鼠后足趾肉墊汗腺分泌著色點數(shù)、分泌量。各組給藥30分鐘時，切取大鼠左側(cè)足跖部肉墊皮膚及

5、皮下組織，浸入4％的多聚甲醛溶液，石蠟包埋，HE染色，在光鏡下觀察大鼠足趾汗腺的形態(tài)，記錄汗腺細胞總數(shù)和空泡細胞數(shù)，計算汗腺的空泡發(fā)生率。
　　結(jié)果:(1)對大鼠汗腺著色點數(shù)、分泌量及空泡率的影響:在給藥溫度和室溫相同的情況下，與A組比較，B組、D組不論定性觀察大鼠足后趾汗腺著色點數(shù)，定量測定大鼠足后趾汗腺分泌量，還是計算汗腺空泡發(fā)生率均有不同程度的增加(P＜0.05)。B組發(fā)汗作用明顯優(yōu)于D組(P＜0.05)，D1組發(fā)汗作用好于

6、D2及D3組(P＜0.05)，D2組優(yōu)于D3組(P＜0.05)。A組與C組在定性觀察大鼠足后趾汗腺著色點數(shù)間無顯著差異(P＞0.05)，但C組的汗腺分泌量及汗腺空泡率較A組減少(P＜0.05)。(2)對大鼠足趾汗腺形態(tài)的觀察:與A組比較，B組、D組光鏡下大鼠足趾汗腺上皮內(nèi)細胞空泡數(shù)目增多，大鼠足趾汗腺導管口徑擴大;C組大鼠足趾腺體成管狀分布，汗管收縮，空泡樣改變少見。B組與D各組相比，大鼠足趾汗腺上皮內(nèi)細胞空泡數(shù)目增多，大鼠足趾汗腺導管

7、口徑擴大。D1組與D2、D3組相比，大鼠足趾汗腺上皮內(nèi)細胞空泡數(shù)目增多，大鼠足趾汗腺導管口徑擴大。D2組與D3組比較，大鼠足趾汗腺上皮內(nèi)細胞空泡數(shù)目增多，大鼠足趾汗腺導管口徑擴大。
　　結(jié)論:(1)桂枝組發(fā)汗作用顯著，桂枝組大鼠無論是大鼠足趾發(fā)汗著色點數(shù)、大鼠足趾發(fā)汗量、汗腺空泡發(fā)生率均明顯高于其他組;(2)與單味白芍組相比較，含有桂枝各組發(fā)汗作用較優(yōu);(3)桂芍配伍各組相比，桂枝與白芍1∶0.5組發(fā)汗作用較好;(4)與空白組比較

8、，白芍組有斂汗作用;(5)桂芍不同配比對于發(fā)汗作用的影響與桂枝含量呈一定的正相關(guān)性，與白芍含量呈一定的負相關(guān)性。實驗結(jié)果證明桂枝及桂芍各配伍組均有一定的發(fā)汗作用;桂枝組發(fā)汗作用最顯著。
　　第二部分 桂芍用量變化對止痛作用影響的實驗研究
　　目的:觀察桂枝、白芍不同配比對大鼠腸道炭末推進作用的影響，以及桂芍不同配伍中芍藥苷的含量。
　　方法:(1)將60只SD大鼠根據(jù)隨機數(shù)字表法分為A（空白）組，B（桂枝）組，C（白芍

9、）組，D（配比）組;其中D組包括D1（桂枝和白芍1∶0.5）組、D2（桂枝和白芍）1∶1組、D3（桂枝和白芍1∶2）組。A組、B組、C組、D1組、D2組、D3組每組各10只。實驗條件為室溫（25±1）℃，給藥溫度（35℃±2℃）。各組給予相應(yīng)藥物，空白組給予等量等溫度的生理鹽水。各組試養(yǎng)一周后，各組分別給予大承氣湯藥液（以2g/Kg計算），于10分鐘后灌胃給予相應(yīng)藥物，空白對照組給予等量等溫度生理鹽水，于20分鐘后灌胃炭末1ml，再20

10、分鐘觀察各組大鼠腸道的炭末推進距離。(2)采用高效液相色譜法(HPLC)測定桂枝、白芍不同配伍中芍藥苷的含量。
　　結(jié)果:(1)在給藥溫度、室溫相同的條件下，與A組比較，B組、C組、D組都有不同程度的減緩小腸炭末推進的作用(P＜0.05);與B組相比，D1組作用顯著(P＜0.05)，其他組有減緩作用趨勢，但無統(tǒng)計學意義;與C組相比，D1組作用顯著(P＜0.05);D組組間相比，D1組對小腸炭末推進的減緩作用較優(yōu)(P＜0.05)。(