含納米銀的膠原-殼聚糖真皮多孔支架促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)作用研究.pdf

1、目的:
　　研究納米銀的潛在毒性機(jī)制，探索納米銀的安全有效使用方法及最低有效濃度。將具有抗菌及抗炎作用的納米銀顆粒與組織工程真皮支架結(jié)合制備功能性真皮支架，評(píng)價(jià)并探討所構(gòu)建的支架對(duì)組織誘導(dǎo)及創(chuàng)面修復(fù)的作用及相關(guān)機(jī)制。
　　方法:
　　感染對(duì)皮膚移植物的成活具有重要影響。對(duì)于自體皮移植，皮片本身有血管網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，移植到創(chuàng)面部位通過血管的吻合，即可對(duì)植入物進(jìn)行免疫保護(hù)，抵抗感染。雖然皮膚組織工程已經(jīng)有很多產(chǎn)品，而且有越來越多

2、的組織工程皮膚被構(gòu)建，但感染仍是組織工程皮膚替代物移植存活與否的關(guān)鍵問題之一。目前，已經(jīng)有較多促進(jìn)移植物本身的抗感染作用的方法，包括支架的改性、添加抗感染的成分或藥物（藻酸鹽，銀離子）等。但目前尚無有效的方法及途徑改善組織工程產(chǎn)品移植后感染的問題。
　　納米銀(NAg)作為一種新型的人工抗菌材料，具有粒徑微小，表面積大，活性大、熔點(diǎn)低的特點(diǎn)，其抗菌活性遠(yuǎn)大于傳統(tǒng)的銀離子抑菌劑。NAg目前已經(jīng)廣泛運(yùn)用于臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，且取得了較

3、為肯定的抗菌效果。NAg可以加速燒傷創(chuàng)面的愈合，縮短住院時(shí)間，減少醫(yī)療費(fèi)用，在耐藥性、安全性、過敏性及促進(jìn)創(chuàng)面愈合方面等方面確實(shí)優(yōu)于磺胺嘧啶銀霜及凡士林油紗布。隨著大面積燒傷及難愈性創(chuàng)面治療研究的逐步推進(jìn)，組織工程皮膚的研發(fā)成為研究的熱點(diǎn)，但這些產(chǎn)品往往缺乏抗菌性能，難以抵抗病原微生物的侵害。在生物材料中添加NAg顆?？梢悦黠@抑制致病菌的生長(zhǎng)，在一定程度上解決了這一問題。組織工程支架作為天然ECM的仿生替代物其結(jié)構(gòu)越接近生理狀態(tài)，越有利

4、于修復(fù)細(xì)胞生物學(xué)行為的恢復(fù)。膠原/殼聚糖多孔支架具有合適的孔徑、良好的生物相容性和較低的抗原性，是構(gòu)建組織工程真皮替代物的較理想材料，然而其本身不具備抗感染等生物活性，在體內(nèi)外復(fù)雜環(huán)境中極易被創(chuàng)面污染或者微生物等感染，從而使組織、細(xì)胞及血管的長(zhǎng)入受到限制，移植失敗。
　　因此我們?cè)O(shè)想通過納米銀與膠原殼聚糖支架復(fù)合，預(yù)防和抵抗創(chuàng)面修復(fù)過程中的感染和炎癥，以促進(jìn)局部組織更好的血管化。結(jié)合臨床實(shí)際和我們的研究基礎(chǔ)，我們將納米銀與膠原-殼

5、聚糖支架以不同的形式復(fù)合以觀察體內(nèi)和體外抗感染和炎癥的作用。如能取得預(yù)期效果，則不僅拓展了納米銀的臨床應(yīng)用范圍，還可進(jìn)一步闡明納米銀促進(jìn)傷口愈合的機(jī)制，為有效使用組織工程產(chǎn)品提供一種新的促進(jìn)手段。體外研究納米銀對(duì)皮膚細(xì)胞的毒性作用，及對(duì)常見細(xì)菌的抗菌作用，探索最低有效抗菌濃度，探索安全有效使用納米銀的方法。研究納米銀對(duì)巨噬細(xì)胞活化的影響及機(jī)制。并將該功能性支架運(yùn)用于大鼠及豬的創(chuàng)面，研究含納米銀的真皮支架促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的作用，在體內(nèi)進(jìn)一步驗(yàn)