胎母界面T細胞信號系統與原因不明早期流產關系的研究.pdf

1、流產是產科最常見的并發(fā)癥,約占全部妊娠的1 5％,其中1％一2％生殖育齡婦女在妊娠20周前連續(xù)發(fā)生2次或2次以上自然流產,稱為復發(fā)性流產(recurrent spontaneous abortion,RSA)嚴重影響廣大婦女的生殖健康.目前,已經明確的病因包括解剖因素、感染因素、內分泌因素、自身抗體因素和染色體因素,然而仍有50％以上的患者病因不明.生殖免疫觀點認為,胎兒組織抗原相對于母體免疫系統是同種半異體抗原,孕期母體免疫系統系統必

2、需識別胎兒抗原并發(fā)生一定的免疫反應,形成免疫營養(yǎng)和/或免疫耐受微環(huán)境,對維持妊娠是有利的,胎母之間的免疫識別和免疫反應不足,是引起流產的病因.該研究重點研究胎母界面的T細胞對胎兒抗原信號識別.現已知,T細胞充分激活需要以TCR-抗原肽-HLA分子的第一信號和CTLA-4/CD28-B7的第二信號(又稱為協同刺激信號).該研究探討第一信號,包括TCR譜分析、HLA-Ⅱ類基因分型以及篩選胎母界面維持正常妊娠和導致原因不明流產的的TCR-HL

3、A Ⅱ復合物結構分子,為深入研究胎兒抗原肽提供三元體分子模型;二是研究T細胞表面的協同刺激分子CTLA-4基因型和CD28、CTLA-4表達量.該研究探討了T細胞的兩條信號與正常妊娠和流產的關系,發(fā)現正常妊娠T細胞第一信號TCR-HLA復合物結構表現多樣性,說明正常妊娠胎母界面能更多地識別胎兒抗原,而流產胎母界面優(yōu)勢表達的TCR-HLA復合物數目少,對妊娠物的免疫識別不足;研究第二信號系統,發(fā)現流產T細胞抑制性信號顯著增強,使協同刺激信