胎母界面T細胞信號系統(tǒng)與原因不明早期流產(chǎn)關(guān)系的研究.pdf

1、流產(chǎn)是產(chǎn)科最常見的并發(fā)癥,約占全部妊娠的1 5％,其中1％一2％生殖育齡婦女在妊娠20周前連續(xù)發(fā)生2次或2次以上自然流產(chǎn),稱為復發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)嚴重影響廣大婦女的生殖健康.目前,已經(jīng)明確的病因包括解剖因素、感染因素、內(nèi)分泌因素、自身抗體因素和染色體因素,然而仍有50％以上的患者病因不明.生殖免疫觀點認為,胎兒組織抗原相對于母體免疫系統(tǒng)是同種半異體抗原,孕期母體免疫系統(tǒng)系統(tǒng)必

2、需識別胎兒抗原并發(fā)生一定的免疫反應,形成免疫營養(yǎng)和/或免疫耐受微環(huán)境,對維持妊娠是有利的,胎母之間的免疫識別和免疫反應不足,是引起流產(chǎn)的病因.該研究重點研究胎母界面的T細胞對胎兒抗原信號識別.現(xiàn)已知,T細胞充分激活需要以TCR-抗原肽-HLA分子的第一信號和CTLA-4/CD28-B7的第二信號(又稱為協(xié)同刺激信號).該研究探討第一信號,包括TCR譜分析、HLA-Ⅱ類基因分型以及篩選胎母界面維持正常妊娠和導致原因不明流產(chǎn)的的TCR-HL

3、A Ⅱ復合物結(jié)構(gòu)分子,為深入研究胎兒抗原肽提供三元體分子模型;二是研究T細胞表面的協(xié)同刺激分子CTLA-4基因型和CD28、CTLA-4表達量.該研究探討了T細胞的兩條信號與正常妊娠和流產(chǎn)的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)正常妊娠T細胞第一信號TCR-HLA復合物結(jié)構(gòu)表現(xiàn)多樣性,說明正常妊娠胎母界面能更多地識別胎兒抗原,而流產(chǎn)胎母界面優(yōu)勢表達的TCR-HLA復合物數(shù)目少,對妊娠物的免疫識別不足;研究第二信號系統(tǒng),發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)T細胞抑制性信號顯著增強,使協(xié)同刺激信