復(fù)方大青葉注射劑質(zhì)量控制方法研究.pdf

1、復(fù)方大青葉注射劑由大青葉、金銀花、羌活、拳參和大黃5味藥材加工制成。具有清瘟解毒的功效,用于急、慢性肝炎,流行性感冒,腮腺炎的治療。本論文以復(fù)方大青葉注射劑及大青葉、金銀花、羌活、拳參、大黃5味藥材為研究對象,對其質(zhì)量控制方法進行研究,為全面控制和評價復(fù)方大青葉注射劑的質(zhì)量,提供了方法學(xué)依據(jù)。
　　 首先,對大青葉藥材進行了質(zhì)量控制方法研究。采用LC/MS方法,對大青葉藥材水溶性部分的化學(xué)成分進行了研究,通過與胞苷、鳥苷、尿苷和

2、次黃嘌呤標(biāo)準(zhǔn)品的色譜和質(zhì)譜行為比較,確證了大青葉水提液含有胞苷、鳥苷、尿苷和次黃嘌呤,在此基礎(chǔ)上,建立了四種化學(xué)成分的含量測定方法,并對不同產(chǎn)地大青葉藥材中4種成分含量進行了測定；以10批安徽白云山藥廠板藍(lán)根基地產(chǎn)大青葉藥材為樣品,尿苷為參照物,建立了標(biāo)準(zhǔn)色譜指紋圖譜,標(biāo)定了大青葉藥材指紋圖譜中的19個共有峰。采用國家藥典委員會的“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)”進行相似度計算,結(jié)果表明:10批藥材的相似度在0.95以上,不同產(chǎn)地大青葉

3、指紋圖譜間存在差異。因此,規(guī)定凡符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的大青葉藥材按給定色譜條件下所得指紋圖譜的相似度達(dá)到0.90以上者,可作為合格藥材入藥。
　　 其次,對金銀花、羌活、拳參和大黃藥材進行了指紋圖譜研究,為與注射劑和中間體的相關(guān)性研究奠定了基礎(chǔ)。采用HPLC方法,建立了四種藥材的標(biāo)準(zhǔn)色譜指紋圖譜。標(biāo)定了四種藥材藥材指紋圖譜中的共有峰,其中金銀花有16個,羌活中有17個,拳參中有6個,大黃中有12個。
　　 第三,對復(fù)方大青葉注射

4、劑進行了質(zhì)量控制方法研究。建立了復(fù)方大青葉注射劑中尿苷、綠原酸、咖啡酸、大黃素和大黃素甲醚的定量分析方法；采用高效液相色譜法,建立了復(fù)方大青葉注射劑的標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜,以尿苷為內(nèi)參比峰,確認(rèn)了20個共有指紋峰,用國家藥典委員會的“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)”對不同企業(yè)不同批次的注射液與共有模式進行相似度計算,確定了本品的相似度閾值為0.85。通過對比各單味藥材水煎液、陰性對照液、中間體和注射液指紋圖譜,確定了藥材和制劑、中間體和制劑之間

5、的相關(guān)性。使通過藥材、制劑工藝和中間體來控制復(fù)方大青葉注射劑的質(zhì)量成為可能。
　　 最后,對復(fù)方大青葉注射劑進行了藥動學(xué)和藥效學(xué)研究。采用HPLC-UV法測定了大鼠腹腔注射復(fù)方大青葉注射劑后血漿中綠原酸的濃度,初步探討了綠原酸在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)過程；進行了注射劑的體外抑菌、抗內(nèi)毒素、抗炎及解熱作用的試驗。結(jié)果表明:復(fù)方大青葉注射液不僅對革蘭細(xì)菌有較強的抑菌作用,而且對某些真菌也有較強的抑菌作用；抗炎和解熱作用非常明顯。這對大