三種苔類植物化學(xué)成分分離、聯(lián)芐衍生物制備及生物活性.pdf

1、苔蘚植物包括蘚綱（Musci）、苔綱（Hepaticae）和角苔綱（Anthocerota）三類植物，在系統(tǒng)發(fā)育學(xué)上位于藻類和蕨類植物之間。盡管在植物進(jìn)化譜上處于較低的位置，近年來從苔蘚植物中分離獲得了大量結(jié)構(gòu)新穎且活性顯著的萜類化合物和芳香族化合物，其中許多可作為新藥研究的良好先導(dǎo)化合物。對苔類植物活性成分的研究表明苔類植物是生物活性天然產(chǎn)物的重要來源。開環(huán)雙聯(lián)芐化合物是苔類植物中的典型成分，具有多種生物學(xué)活性，為解決其化學(xué)多樣性低及

2、天然獲取量少等問題，有必要對其生物合成進(jìn)行研究。另外大環(huán)雙聯(lián)芐化合物因?yàn)榇蟓h(huán)的高度扭曲，目前已經(jīng)被視為光學(xué)活性奇特的分子，深入研究其立體化學(xué)特征，對理解這類天然產(chǎn)物的藥理活性作用機(jī)制和生物合成均具有重要的意義。 本文對毛地錢（Dumortiera hirsute）乙醚提取物進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，共分離鑒定7個(gè)化合物，為該植物的化學(xué)分類和化學(xué)生態(tài)學(xué)研究提供了依據(jù)。其中dumhirone A（1）為一新穎的環(huán)己二烯酮衍生物，3，4

3、-O異亞丙基莽草酸（2）為新天然產(chǎn)物。 本文對無紋紫背苔（Plagiochiasma intermedium）乙醚提取物進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，共分離鑒定10個(gè)化合物，包括7個(gè)大環(huán)雙聯(lián)芐化合物（8-14）和2個(gè)苯甲醛衍生物（15，16）。化合物riccardin C（13）對白色念珠菌的敏感株和耐藥株具有相同的抗真菌作用，MIC值均為32μg/mL，同時(shí)具有較好的耐藥逆轉(zhuǎn)活性，對氟康唑的最大逆轉(zhuǎn)倍數(shù)為256，亦發(fā)現(xiàn)化合物13C濃

4、度為100μg/ml）對13株臨床白色念珠菌菌株的成熟生物被膜具有較強(qiáng)的殺傷能力（殺傷率為95.09％-98.93％）。另外雙聯(lián)芐化合物8-13對人白血病細(xì)胞K562均表現(xiàn)出中等的生長抑制活性（IC50為12.0至25.5μM）。最后發(fā)現(xiàn)無紋紫背苔中的揮發(fā)油具有抑制植物致病菌生長的能力，在1024μg/ml的濃度時(shí)幾乎完全抑制了尖鐮孢（Fusarium oxysporum f.sp.lycopersici）的菌絲生長，在一定程度上闡述了

5、苔類植物揮發(fā)油的生態(tài)學(xué)意義。 本文對多苞裂萼苔（Chiloscyphus polyanthus）的乙醇提取物進(jìn)行了化學(xué)成分研究，共分離獲得5個(gè)化合物，采用波譜法對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，包括2個(gè)對映-貝殼杉烷（ent-kaurane）二帖：對映-貝殼杉烷-7α，11β，14β-三醇-15-酮（17）和11α-羥基-對映-貝殼杉-16-烯-15-（18），1個(gè)桉烷內(nèi)酯：11（13）-二氫特勒內(nèi)酯[11（13）-dihydrotelekin

6、；5β-hydroxy-eudesman-4（15）-en-12，8β-olide]（19），一個(gè)多元醇：甘露醇（mannitol）（20）。其中化合物17為新貝殼杉烷二帖，18-19為首次從該植物中分離得到?；衔?8（濃度為100μg/ml）具有白色念珠菌菌絲生長抑制的活性，為一新型的菌絲延長特異抑制劑。 本文以苦瓜粗酶為生物催化劑，將底物二氫白藜蘆醇轉(zhuǎn)化為6個(gè)以C-C、C-O-C和C-CH2-C連接的新開環(huán)雙聯(lián)芐（21-2

7、6）。其中化合物23和25為新型開環(huán)雙聯(lián)芐，未從植物中分得該類型化合物。與底物相比，化合物22和26對人前列腺癌PC3細(xì)胞株顯示較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性，其IC50值分別為14.2和16.6μM。 本文最后利用HPLC-CD、VCD以及定量化學(xué)計(jì)算等方法，對以兩個(gè)醚橋連接的雙聯(lián)芐marchantin E和以醚橋和C-C鍵連接的雙聯(lián)芐riccardin D立體化學(xué)進(jìn)行了系統(tǒng)研究。從marchantinE中拆分得到兩個(gè)立體異構(gòu)體，通過對比實(shí)

8、驗(yàn)CD譜和理論CD譜[ZINDO/S-CI和TDDFT（B3LYP/ TZVP）水平]，確定兩個(gè)立體異構(gòu)體的絕對構(gòu)型為S-marchantinE和R-marchantin E；從riccardin D中拆分得到兩個(gè)半穩(wěn)定的阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體，基于立體元素分析、構(gòu)象分析和分子動(dòng)力學(xué)模擬方法，確定riccardin D中的聯(lián)苯軸C-C鍵為半穩(wěn)定軸，能壘計(jì)算為114.97 kJ/mol，最后通過比較實(shí)驗(yàn)CD、VCD譜和理論CD、VCD譜，確定兩個(gè)半穩(wěn)