非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝組織抵抗素和HNF-4a表達(dá)的研究.pdf

1、目的：探討肝組織抵抗素和HNF-4a在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)發(fā)生發(fā)展中的作用。 方法：清潔級(jí)雄性Wistar大鼠24只，適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組(普通飼料飼養(yǎng))，模型組(高脂飲食：普通飼料84％、豬油14％、膽固醇2％喂養(yǎng))；分別在第8、12周末處死大鼠，測量體重和肝重，計(jì)算肝指數(shù)，檢測血漿胰島素、血糖、腫瘤壞死因子—a(TNF-α)、轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)和門靜脈血漿內(nèi)毒素(ET)，計(jì)算胰島素

2、抵抗指數(shù)(IRI)；肝臟HE染色，觀察肝臟的形態(tài)學(xué)變化；并用RT—PCR方法檢測肝組織抵抗素和HNF-4a的表達(dá)。 結(jié)果：(1)模型組大鼠體重及肝指數(shù)明顯高于同期對(duì)照組(P＜0．01)，且12周較8周有所增高；(2)模型組空腹血糖與同期對(duì)照組相比有所增高，12周明顯升高(P＜0.05)；(3)與同期對(duì)照組相比，8周起模型組血漿胰島素及IRI明顯升高(P＜0.05)；(4)與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠8周起TNF-α及ET明顯升高

3、(P＜0.05)，12周模型組TG明顯升高(P＜0.01)；(5)與對(duì)照組比較，8周起模型組大鼠ALT有所升高，12周差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；(6)肝組織學(xué)改變：對(duì)照組肝細(xì)胞排列規(guī)則、肝條索清晰、無脂肪小滴形成和炎癥細(xì)胞浸潤；模型組隨時(shí)間的延長病變加重，可見胞漿疏松、細(xì)胞腫大、肝條索紊亂、脂滴形成，細(xì)胞核擠到一邊，肝組織中幾乎所有的肝細(xì)胞出現(xiàn)明顯的以大泡性脂滴為主的混合脂肪變性，部分有炎細(xì)胞浸潤；(7)RT—PCR結(jié)果顯示，模

4、型組大鼠肝臟抵抗素和HNF-4a的表達(dá)量較對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；(8)直線相關(guān)分析結(jié)果：抵抗素與IRI、ALT、INF—a及ET均呈正相關(guān)；HNF-4a與IRI、TG、ALT、TNF-α及ET均呈負(fù)相關(guān)；TNF-α與ET及IRI均呈正相關(guān)。 結(jié)論：1．胰島素抵抗參與非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發(fā)生與發(fā)展2．NAFLD發(fā)生發(fā)展過程中伴有腸源性內(nèi)毒素血癥3．內(nèi)毒素通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放TNFa等細(xì)胞因子加