BDNF介導TRPC6通道在視網(wǎng)膜缺血再灌注模型中對神經(jīng)節(jié)細胞保護作用的研究.pdf

1、中山大學碩士學位論文BDNF介導TRPC6通道在視網(wǎng)膜缺血再灌注模型中對神經(jīng)節(jié)細胞保護作用的研究姓名：王曉蕾申請學位級別：碩士專業(yè)：眼科學指導教師：張秀蘭20100520BDNF介導TRPC6通道在視網(wǎng)膜缺血再灌模型中對神經(jīng)節(jié)細胞保護作用研究中文摘要人曾參與課題“TRPC6通道在視網(wǎng)膜缺血再灌模型中對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)的保護作用”的研究，并獲得了有價值的前期研究結果：較為全面而精確的定位了TRPC6通道基因和蛋白在SD大鼠視網(wǎng)膜、尤其是RGC

2、s上的表達和分布，TRPC6在RGC層上有選擇性的高表達；探討了TRPC6在大鼠視網(wǎng)膜缺血再灌(IsehemiareperfusionIR)損傷過程中的表達變化，TRPC6基因和蛋白在視網(wǎng)膜缺血損傷中的再灌注后24小時，出現(xiàn)一過性的表達升高；在體的藥理學實驗結果顯示，其激動劑OAG具有保護視網(wǎng)膜瓜模型誘導的RGCs免受損傷，而拮抗劑SKF96365則促進了RGCs凋亡的發(fā)生，本研究擬進一步探討TRPC6的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，腦源性神經(jīng)營

3、養(yǎng)因子(BrainderivedneurotrophiefactorBDNF)與TRPC通道在信號轉(zhuǎn)導、調(diào)控細胞存活的過程中有密切的聯(lián)系。2007年4月中國科學院上海神經(jīng)科學研究所王以政研究員課題組在NatureNeuroseienee上發(fā)表論文，首次證實過表達TRPC6／TRPC3可保護小腦神經(jīng)元對抗因血清剝奪而導致的細胞死亡，且發(fā)現(xiàn)BDNF位于TRPC3／6介導的細胞保護信號通路的上游(Taieta1，2008a；Jiaeta1，2

4、007)。本課題擬探討B(tài)DNF介導TRPC6通道蛋白保護視網(wǎng)膜瓜模型誘導的RGCs免受損傷的作用機制，對深入闡明青光眼的發(fā)病機制，為臨床干預治提供新的思路和藥物干預靶點，具有一定的現(xiàn)實意義。本課題的研究主要分為以下二部分：第一部分視網(wǎng)膜IR模型中調(diào)控TRPC通道時BDNF的表達變化一、研究目的在SD大鼠視網(wǎng)膜IR模型中檢測6咖廠基因不同再灌注時間點的表達變化，同時檢測抑制TRPC通道時BDNF蛋白水平變化、探討其表達類型對RGCs凋亡的