血管緊張素Ⅱ?qū)ψ慵?xì)胞BK通道及TRPC6通道電流的影響.pdf

1、血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system，RAS)的關(guān)鍵活性物質(zhì)，在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin-converting enzyme)的作用下由血管緊張素Ⅰ(angiotensinⅠ，AngⅠ)轉(zhuǎn)化生成。AngⅡ與其受體(AngⅡ receptor，ATR)結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用，包括收縮血管、升高血壓、促進(jìn)腎上腺釋放醛固酮，促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放兒茶酚

2、胺等，此外還有促進(jìn)細(xì)胞生長，調(diào)節(jié)激素、細(xì)胞因子及基因表達(dá)等作用。目前的研究已證實，AngⅡ的異常與腦血管疾病、內(nèi)分泌疾病、心血管疾病、肝臟疾病等相關(guān)。例如：糖尿病腎病、肥胖、心肌肥厚、房顫、肝纖維化、急性呼吸窘迫綜合癥、青光眼等。然而從電生理學(xué)角度上研究AngⅡ?qū)δI臟影響的實驗并不多，本實驗正著眼于此開展研究。
　　 足細(xì)胞是一種增殖能力有限的終末分化細(xì)胞，其位于腎小球毛細(xì)血管壁的最外層，參與構(gòu)成阻止蛋白漏出的分子屏障和電荷屏障

3、，維持腎小球濾過膜(glomerular filtration barrier，GFB)的功能，成為阻止蛋白丟失的一道重要屏障。越來越多的研究證明足細(xì)胞在腎臟疾病的發(fā)展中有重要地位。
　　 由Slo1基因編碼的大電導(dǎo)鈣激活鉀通道(BK)與瞬時受體電位陽離子通道6(TRPC6)在許多細(xì)胞系上共表達(dá)，其中就包括足細(xì)胞。因此，本研究就利用膜片鉗技術(shù)檢測血管緊張素Ⅱ?qū)ψ慵?xì)胞上BK通道及TRPC6通道電流的影響，討論其可能機(jī)制。
　

4、　 實驗選用分化成熟的小鼠足細(xì)胞系，使用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄了對照組和實驗組(10-6mol/L濃度的AngⅡ)足細(xì)胞上BK通道及TRPC6通道的電流。主要實驗結(jié)果如下：
　　 1、血管緊張素Ⅱ?qū)ψ慵?xì)胞上BK通道有抑制作用：實驗結(jié)果顯示AngⅡ抑制BK通道電流的幅值，Ⅰ-Ⅴ曲線斜率減小，激活曲線左移。
　　 2、血管緊張素Ⅱ?qū)ψ慵?xì)胞上TRPC6通道有激活作用：實驗結(jié)果顯示AngⅡ增加TRPC6通道電流的幅值，Ⅰ-Ⅴ曲線