葉酸、SAMcf DNMT1、MeCP2的影響及在宮頸癌變中的作用.pdf

1、目的:
　　 在廣泛探索宮頸癌危險因素的基礎(chǔ)上，重點探討葉酸、SAM對DNMT1、MeCP2的影響以及這些因素在富頸癌變中的作用，為進行宮頸癌病因?qū)W和發(fā)病機制的研究提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 選擇2009年6月到2010年12月在山西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院、太原市婦幼保健院、介休市婦幼保健院就診的宮頸鱗狀細胞癌新發(fā)病人54例，低度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅠ)的患者43例，高度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅡ-Ⅲ)的患

2、者44例及婦科就診的宮頸炎患者75例作為研究對象。所有研究對象均經(jīng)病理學(xué)確診、未進行放療、化療治療，并排除營養(yǎng)性巨幼細胞性貧血、溶血性疾病、白血病、局限性腸炎、肝臟疾病及其他腫瘤患者，以及三個月內(nèi)B族維生素使用者。
　　 采用結(jié)構(gòu)式問卷收集研究對象的基礎(chǔ)資料，在知情同意的情況下，采集研究對象的靜脈血及手術(shù)或陰道鏡活檢的宮頸組織。采用微生物法測定血清葉酸和紅細胞葉酸水平;采用高效液相色譜法測定全血SAM水平;Western-blo

3、t技術(shù)檢測MeCP2和DNMT1蛋白的表達水平。使用SPSS16.0軟件建立數(shù)據(jù)庫并進行相關(guān)分析:定量資料用Wilcoxon秩和檢驗及ANOVA方差分析;分類資料用x2檢驗、趨勢x2檢驗分析;宮頸癌危險因素分析用多分類Logistic回歸分析。
　　 結(jié)果:
　　 1)血清葉酸水平及紅細胞葉酸水平，在宮頸炎癥組、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ及宮頸癌組中差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=59.41，P＜0.001;Z=15.63，P=0.

4、001)，隨著宮頸癌變程度加重，血清葉酸水平的降低，(x2趨勢=51.222，P=0.001;x2趨勢=9.793，P=0.002)。
　　 2) SAM水平在頸炎癥組、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ及宮頸癌組中差別無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=3.51， P=0.319)，隨著宮頸癌變程度增加，SAM水平的降低，接近于顯著性水平(x2趨勢=3.838，P=0.050)。
　　 3) DNMT1蛋白表達水平和MeCP2蛋白表達水平，在各個組

5、中差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=21.576，P＜0.001;F=16.088，P=0.001），隨著宮頸癌變程度的加重，DNMT1表達水平增加（x2趨勢=9.793，P=0.002;x2趨勢=41.555，P=0.001）。
　　 4)相關(guān)性分析結(jié)果顯示:血清葉酸與紅細胞葉酸水平呈正相關(guān)(r=0.30，P=0.001);與SAM呈負相關(guān)，但無統(tǒng)計學(xué)意義（r=-0.125，P=0.067）;與DNMT1蛋白表達水平呈負相關(guān)(r=-0.

6、270，P=0.001);與MeCP2蛋白表達水平呈負相關(guān)(r=-0.268，P=0.001);紅細胞葉酸水平與SAM水平呈正相關(guān)，無統(tǒng)計學(xué)意義(r=0.066，P=0.377);與DNMTI蛋白表達水平呈負相關(guān)(r=-0.199，P=0.080);與MeCP2蛋白表達水平呈負相關(guān)(r=-0.110，P=0.106);DNMT1蛋白表達水平與MeCP2蛋白表達水平呈正相關(guān)(r=0.299，P=0.001)。
　　 5)多分類Lo

7、gistic回歸分析結(jié)果顯示:居住地為山西、有腫瘤家族史及DNMT1蛋白高表達為CINⅠ的危險因素;居住地為山西、洗陰頻率低、產(chǎn)次多、有腫瘤家族史、血清葉酸低、DNMT1高蛋白表達水平及MeCP2蛋白高表達為CINⅡ-Ⅲ的危險因素;年齡大、職業(yè)為農(nóng)民、洗陰頻率低、血清葉酸低、DNMT1蛋白高表達及MeCP2蛋白高表達為宮頸癌的危險因素。而有婦科病史為CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ和宮頸癌的共同保護因素。
　　 結(jié)論:
　　 1)

8、血清葉酸和紅細胞葉酸缺乏可能是宮頸癌發(fā)生的危險因素。低SAM水平可能增加宮頸癌的風(fēng)險。
　　 2)隨著宮頸病變的加重，DNMT1蛋白表達水平和MeCP2蛋白表達水平逐漸增加，DNMT1和MeCP2蛋白高表達可作為宮頸癌進行性惡化的生物學(xué)標(biāo)志。
　　 3)在CINⅠ組、CINⅡ-Ⅲ、宮頸癌組中，血清葉酸水平和紅細胞葉酸水平與DNMT1和MeCP2蛋白表達水平均呈負相關(guān)，DNMT1蛋白表達水平與MeCP2蛋白表達水平呈正相關(guān)