昆仙膠囊治療脊柱關(guān)節(jié)病的療效及相關(guān)機(jī)制的初步研究.pdf

1、脊柱關(guān)節(jié)病(SpA Spondyloarthropathy)是一組相互重疊的慢性炎癥性風(fēng)濕性疾病，其原型是強(qiáng)直性脊柱炎。強(qiáng)直性脊柱炎(AS，Ankylosing spondylitis)是一種慢性，進(jìn)行性的炎性疾病，主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)，脊柱骨突，脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，對(duì)患者的生活和學(xué)習(xí)造成極大的影響。目前尚無(wú)根治的方法。昆仙膠囊是一種純中藥制劑，由昆明山海棠、淫羊藿、枸杞子和菟絲子組方而成。它有較強(qiáng)的抗炎、免疫抑制等作用，枸杞子和菟絲子

2、有補(bǔ)腎益精作用，能夠?qū)估ッ魃胶Ｌ牡目赡芏拘远挥绊懫淇寡缀兔庖咭种菩Ч瑥亩_(dá)到增效減毒的效果。臨床上已廣泛用于風(fēng)濕性自身免疫性疾病和器官移植后排斥反應(yīng)等疾病。然而它是否對(duì)AS有效還欠缺研究。
　　 研究目的：
　　 1.探討昆仙膠囊治療SpA的臨床療效和安全性；
　　 2.探討昆仙膠囊治療前后SpA病人炎癥和骨代謝相關(guān)血清學(xué)因子的變化和意義。
　　 實(shí)驗(yàn)方法：
　　 在我院及其它6個(gè)中心門(mén)診及

3、病房篩選早期及中期活動(dòng)性的SpA患者納入隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物和安慰劑對(duì)照的藥物臨床試驗(yàn)中(國(guó)家注冊(cè)號(hào)：NCT00953979)，試驗(yàn)為期3個(gè)月，分別在0、2、6、12周對(duì)患者進(jìn)行隨訪(fǎng)；治療的療效判斷主要指標(biāo)為ASAS20,次要指標(biāo)包括BASDAI有效率、BASDAI、BASFI、BAS-G、ESR、CRP等，并進(jìn)行治療前后比較的統(tǒng)計(jì)分析。并在征得患者同意下于0周及12周隨訪(fǎng)時(shí)留取血清并置于-80℃冰箱保存。實(shí)驗(yàn)結(jié)束揭盲后，用EILSA方

4、法測(cè)量使用昆仙膠囊的患者治療前后血清中DKK1、BMP-2、TNF-α、IL-17四項(xiàng)指標(biāo)的變化，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 1.中期SpA患者組：A組(昆仙膠囊組39例)后各項(xiàng)指標(biāo)較治療前明顯緩解，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.早期SpA組：A組(昆仙膠囊組40例)治療后各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯緩解，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.昆仙膠囊治療前后TNF-α及BMP-2血清水平明顯下降(治

5、療前分別為465.4231±611.85371 ng/ml、90.7263±118.3138 ng/ml；治療后分別為410.7028±550.78635 ng/ml、81.3881±105.99919 ng/ml)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.017及0.039)。
　　 4.昆仙膠囊治療前后DKK-1血清水平無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.144)。
　　 5.昆仙膠囊治療前后IL-17血清水平明顯升高(分

6、別為93.4339±101.46903pg/ml和221.4711±364.28643 pg/m1)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)。
　　 6.昆仙膠囊治療前，TNF-α、BMP-2及DKK-1三個(gè)指標(biāo)的變化均有相關(guān)性(P＜0.001)。
　　 7.昆仙膠囊治療前后BMP-2變化值同治療前后DKK-1變化值具有相關(guān)性(P＜0.001)。
　　 8.昆仙膠囊治療前后血清中TNF-α及BMP-2水平變化同治療前

7、后CRP、BASDAI等各項(xiàng)臨床指標(biāo)的變化不具有相關(guān)性。
　　 9.不良反應(yīng)：中期SpA患者組中有18例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中10例是A組的患者，8例是B組患者。早期SpA患者組中有30例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中10例是A組患者，12例是B組患者，8例是C組患者。早期SpA組及中期SpA組各組不良反應(yīng)發(fā)生率相仿，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為：肝轉(zhuǎn)氨酶升高，惡心、嘔吐、腹痛、腹脹，藥物過(guò)敏、痛經(jīng)等。
　　 結(jié)論：
　　 1.昆