麻杏石甘湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺纖維化的干預(yù)治療作用.pdf

1、目的：
　　 在正常成人肺臟中,至少有25％以上的成分為結(jié)締組織。肺臟中的結(jié)締組織由膠原蛋白、彈性素及蛋白醣類所構(gòu)成。其中膠原蛋白由位于肺臟間質(zhì)組織中之纖維母細(xì)胞所分泌。當(dāng)纖維母細(xì)胞受到各種化學(xué)性或物理性刺激時(shí),便會(huì)活化起來分泌膠原蛋白,進(jìn)而造成肺臟纖維化。因此,「肺纖維化」乃是肺臟受到傷害后,人體修復(fù)產(chǎn)生的自然結(jié)果,一般造成肺纖維化的原因未知,可能是肺部產(chǎn)生過多的自由基,導(dǎo)致肺部細(xì)胞凋亡,破壞內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定。特發(fā)性肺纖維化(I

2、diopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)在臨床上幾乎為不治之癥,存活時(shí)間約為3-5年,平均2.5年。臨床上使用類皮質(zhì)激素(Steroids),只能暫時(shí)緩解病人呼吸不順的癥狀,不能逆轉(zhuǎn)和阻止肺纖維化發(fā)展,而且毒副作用較多,無法真正治愈。
　　 目前中西醫(yī)結(jié)合治療肺纖維化已取得一定進(jìn)展,目前約有40-60％病患會(huì)在以現(xiàn)代西醫(yī)為基礎(chǔ)的治療之上接受傳統(tǒng)中藥的治療;其中麻杏石甘湯(Ma-Xing-Shi-Gan-

3、Tang;MXSGT)是首選的藥方之一,有許多中醫(yī)師用麻杏石甘湯來治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化,有不錯(cuò)的效果,不過缺乏科學(xué)證據(jù)且薄弱,我們將麻杏石甘湯作為研究對(duì)象,主要目標(biāo)即在于在此建立初步之動(dòng)物模式,針對(duì)肺纖維化(pulmonary fibrosis)相關(guān)免疫細(xì)胞產(chǎn)生的自由基及酵素,進(jìn)行藥效活性進(jìn)行評(píng)估,證明麻杏石甘湯是否可以有效的治療或改善由Bleomycin所引起肺部纖維化。
　　 肺部纖維化的中醫(yī)藥文獻(xiàn)相當(dāng)少,本研究為應(yīng)用麻杏

4、石甘湯改善肺部纖維化的首創(chuàng)研究,期望對(duì)中醫(yī)藥應(yīng)用于肺部纖維化治療能有所貢獻(xiàn)。
　　 對(duì)象和方法：
　　 動(dòng)物:
　　 采用八周齡雄性SD大鼠32只,體重約250-300克,隨機(jī)分為模型對(duì)照組及干預(yù)對(duì)照組各十六只。飼養(yǎng)于臺(tái)灣奇美醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,光照環(huán)境為12小時(shí)白天,12小時(shí)黑暗的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物房,溫度為23±2℃,濕度為30-70％,不限制食物和飲水,所有大鼠均先進(jìn)行1周適應(yīng)性喂養(yǎng)后開始進(jìn)行造模。對(duì)照組在造模兩周后每

5、日一次灌服等量生理鹽水,干預(yù)組則給于麻杏甘石湯每日1g/kg。
　　 1.首先以氣管內(nèi)注入Bleomycin5mg/kg建立肺纖維化動(dòng)物模式,待動(dòng)物形成穩(wěn)定慢性肺纖模型后,依體重隨機(jī)分組分后,分別給于等量saline治療之對(duì)照組或麻杏甘石湯治療之干預(yù)組。
　　 2.與對(duì)照組相較,比較計(jì)算各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之存活率,觀察麻杏甘石湯改善Bleomycin所引起肺部纖維化的效果。
　　 3.針對(duì)肺纖維化(pulmonary

6、fibrosis)相關(guān)免疫細(xì)胞產(chǎn)生的自由基及酵素,進(jìn)行藥效活性進(jìn)行評(píng)估(如:MDA;Malondialdehyde;丙二醛、MPO;Myeloperoxidase;骨髓過氧化酶、NO;Nitric oxide;一氧化氮、SOD;Surperoxide Dismutase;超氧化物歧化酶)。
　　 4.針對(duì)麻杏甘石溻(Ma Xing Gan Shi Tang MXGST)采用科學(xué)中藥,以HPLC(高效液相層析儀)進(jìn)行活性成分分析。

7、
　　 方法:
　　 Bleomycin誘發(fā)大鼠肺部纖維化造模二周后,干預(yù)組大鼠每天口服麻杏甘石湯1g/kg,觀察麻杏甘石湯于治療Bleomycin誘導(dǎo)肺纖化動(dòng)物模式的反應(yīng),分別連續(xù)給藥一周及四周后犧牲。大鼠犧牲前,先作支氣管灌洗術(shù)取出肺液;而后犧牲大鼠,取出肺臟,以saline灌流排除血液。右肺浸泡于10％formaline,并以石蠟包埋作H&E病理切片,顯微鏡下觀察麻杏甘石湯(Ma Xing Gan Shi Tang

8、 MXGST)治療下之肺部的纖維化現(xiàn)象有否改善。左肺磨碎均質(zhì)離心后,以相關(guān)檢測套組評(píng)定干預(yù)組治療的效果。
　　 結(jié)果：
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,干預(yù)組大鼠的活動(dòng)力、肺臟外觀、肺臟病理變化及相關(guān)檢測皆比對(duì)照組有明顯的改善。麻杏甘石湯(Ma Xing Gan Shi Tang MXGST)可以有效干預(yù)Bleomycin在大鼠誘發(fā)之肺纖維化疾病模式;麻杏甘石湯(Ma Xing Can ShiTang MXGST)可作為特發(fā)性肺纖維

9、化之干預(yù)藥物選擇。
　　 結(jié)論：
　　 目前約有40-60％病患會(huì)在以現(xiàn)代西醫(yī)為基礎(chǔ)的治療之上接受傳統(tǒng)中藥的治療;目前中西醫(yī)結(jié)合治療肺纖維化已取得一定進(jìn)展,其中麻杏甘石湯(Ma-Xing-Gan-Shi-Tang;MXGST)是首選的藥方之一,臨床上運(yùn)用麻杏甘石湯(Ma XingGan Shi Tang MXGST)來治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化,有不錯(cuò)的效果,科學(xué)證據(jù)仍嫌薄弱,將麻杏甘石湯(Ma Xing Gan Shi T