胃癌中pAkt、EGFR、Her-2、VEGF的檢測(cè)和臨床意義.pdf

1、目的:
　　 研究pAkt、EGFR、Her-2、VEGF在胃癌中的表達(dá)以及EGFR的突變,探討其與胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程、預(yù)后的相互關(guān)系,探索能夠預(yù)測(cè)患者治療、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的分子標(biāo)記物；為預(yù)測(cè)胃癌患者術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后情況,開展基于分子分型的前瞻性胃癌術(shù)后治療的臨床研究提供理論支持。
　　 方法:
　　 回顧性分析108例胃癌病例,利用免疫組化的方法研究pAkt、EGFR、Her-2、VEGF等項(xiàng)目,利用

2、PCR和基因測(cè)序方法檢查胃癌中EGFR突變情況。采用SPSS17.0軟件對(duì)上述研究中各組的臨床特征、治療特點(diǎn)、表達(dá)和突變情況以及生存規(guī)律進(jìn)行單因素及多因素分析。
　　 結(jié)果:
　　 pAkt的陽(yáng)性率為50.9％,pAkt的陽(yáng)性與腫瘤組織大小、腫瘤組織學(xué)類型、臨床分期相關(guān)。在生存分析中,pAkt與患者術(shù)后DFS存在顯著相關(guān)性。當(dāng)pAkt高表達(dá)時(shí),使用多西紫杉醇患者術(shù)后DFS顯著差于未使用此藥組,但是在pAkt低表達(dá)的患者中

3、,DFS不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。EGFR陽(yáng)性率為16.7％,Her-2陽(yáng)性率為19.4％,VEGF陽(yáng)性率為69.4％。EGFR、VEGF與患者不良的DFS均存在相關(guān)性。pAkt與EGFR、pAkt與VEGF的表達(dá)具有相關(guān)性。
　　 EGFR突變共6例,突變率為5.9％。其中,外顯子19突變2例,為de12235-2249,E746-A750,外顯子21突變4例,為2573 T>G,L858R突變。
　　 單因素分析顯示,患者年

4、齡,手術(shù)切緣情況,組織學(xué)類型,脈管癌栓情況,腫瘤浸潤(rùn)深度,是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及臨床分期分別成為胃癌患者術(shù)后DFS的不良預(yù)后因素。COX模型多因素生存分析顯示:臨床分期和pAkt的表達(dá)成為DFS的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　 結(jié)論:
　　 pAkt、EGFR、Her-2、VEGF在胃癌中均存在較高表達(dá),提示其參與胃癌的發(fā)生機(jī)制。pAkt陽(yáng)性率與腫瘤大小、腫瘤組織學(xué)類型、臨床分期、胃癌患者預(yù)后相關(guān),提示pAkt參與胃癌的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)

5、轉(zhuǎn)移。EGFR、VEGF的表達(dá)與患者不良預(yù)后相關(guān)。pAkt與EGFR、pAkt與VEGF的表達(dá)具正性相關(guān),EGFR過(guò)表達(dá)和VEGF過(guò)表達(dá)可能上調(diào)pAkt的表達(dá)。pAkt高表達(dá)可能與患者對(duì)多西紫杉醇化療藥物的耐藥性相關(guān)。
　　 胃癌中EGFR存在EGFR19和21外顯子錯(cuò)義突變,但突變率低。
　　 胃癌患者發(fā)病年齡、手術(shù)切緣、組織學(xué)類型、脈管癌栓、腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期與DFS相關(guān)。臨床分期和pAkt的表達(dá)成為