氡與吸煙聯(lián)合致肺癌機(jī)理研究.pdf

1、目的意義：通過(guò)建立α粒子和CSC(煙草凝集物)聯(lián)合暴露的細(xì)胞模型，觀察在體外培養(yǎng)條件下α粒子和CSC聯(lián)合作用BEP2D細(xì)胞所導(dǎo)致的細(xì)胞毒性和慢性轉(zhuǎn)化效應(yīng)，探討二者作用順序的差異，為環(huán)境氡與吸煙的聯(lián)合危害評(píng)價(jià)提供理論依據(jù)。 材料與方法：永生化的人支氣管上皮細(xì)胞(BEP2D)，分正常組、單純?chǔ)亮Ｗ诱丈?、單純CSC染毒、CSC染毒后α粒子照射和α粒子照射后CSC染毒，測(cè)定細(xì)胞毒性和惡性轉(zhuǎn)化效應(yīng)相關(guān)指標(biāo)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： (

2、1)細(xì)胞存活曲線結(jié)果，單純CSC染毒或α粒子照射BEP2D細(xì)胞的平均致死劑分別為3μg/ml和0.7Gy。 (2)單純?chǔ)琳丈浠駽SC染毒對(duì)細(xì)胞內(nèi)活性氧水平(ROS)、細(xì)胞膜損傷(LDH)、線粒體損傷(NAO)、脂質(zhì)過(guò)氧化損傷(MDA)、超氧化物岐化酶活力(SOD)、硒谷胱甘酞過(guò)氧化物酶活力(SeGPx)、凋亡率、DNA損傷參數(shù)及8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷(8-OH-dG)的產(chǎn)生均有顯著影響，呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系。二者聯(lián)合作用對(duì)細(xì)胞的損傷作用更

3、為嚴(yán)重。 (3)聯(lián)合作用中，部分指標(biāo)(如ROS、NAO、MDA、SOD、SeGPx及凋亡率等)先CSC染毒后α粒子照射，均低于期望值，且低劑量更明顯，而先α粒子照射后CSC染毒始終呈現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)，提示兩者作用的先后順序存在效應(yīng)上的差異，但其它指標(biāo)的協(xié)同效應(yīng)未觀察到不同作用順序的差別。 (4)α粒子、CSC單獨(dú)或聯(lián)合作用BEP2D細(xì)胞，連續(xù)培養(yǎng)至35代后，進(jìn)行細(xì)胞生物學(xué)特性分析，結(jié)果表明，先α粒子照射后CSC染毒組，BEP2