被動吸煙致小鼠肺癌模型的建立及抗氧化劑干預(yù)研究.pdf

1、研究目的：在世界范圍內(nèi)，肺癌是所有惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤。吸煙是肺癌公認的最主要的致病因素。本文將利用被動吸煙致小鼠肺癌模型，從氧化及抗氧化、免疫、凋亡和基因水平探討肺癌發(fā)病的原因及防治機理，為化學預(yù)防被動吸煙所導(dǎo)致的肺癌提供依據(jù)。 研究方法：1．建立被動吸煙致小鼠肺癌模型、抗氧化劑干預(yù)模型、苯并(a)芘(BP)復(fù)合雌二醇(E2)致雌性小鼠肺癌模型和煙草提取液(CSE)轉(zhuǎn)化胚肺細胞(ELC)模型；2．檢測小鼠血清及線

2、粒體中SOD、MDg,、GSH—PX、ROS與VE水平；小鼠肺組織細胞及胚肺細胞的DNA含量、凋亡及細胞周期，脾淋巴細胞轉(zhuǎn)化率，血液及肺組織的端粒長度及小鼠全基因組的表達譜變化。 結(jié)果與結(jié)論： 1．應(yīng)用昆明系小鼠成功地建立了被動吸煙導(dǎo)致肺癌及抗氧化劑干預(yù)模型，為下一步肺癌機理的研究奠定了基礎(chǔ)。肺癌的發(fā)生有性別差異，三個VE干預(yù)組雌性小鼠的發(fā)病率和發(fā)病數(shù)都明顯高于雄性小鼠。在降低被動吸煙導(dǎo)致小鼠肺癌方面，高劑量VE效果最好

3、，中低劑量次之，槲皮素效果最差。 2．BP復(fù)合E2組肺癌發(fā)病率和發(fā)病數(shù)都明顯高于BP單純作用組、雄性作用組和三個對照組(p<0．05)，表明雌激素對雌性小鼠肺癌的發(fā)生具有促進作用。VE干預(yù)各組小鼠的肺癌發(fā)病率和發(fā)病數(shù)明顯高于對照各組及BP單獨作用組(p<0．05)，顯示VE具有促進或加強BP致雌性小鼠肺癌發(fā)生的作用。 3．CSE對ELC增值能力有明顯抑制作用，可誘導(dǎo)ELC發(fā)生凋亡及細胞周期發(fā)生改變，并存在劑量．效應(yīng)關(guān)系；

4、VE對CSE導(dǎo)致ELC損傷有保護作用，使凋亡比例下降，并使細胞周期的比例接近正常。 4．SOD活力降低及ROS活力升高的水平與各組肺癌發(fā)病率和發(fā)病數(shù)相一致，被動吸煙導(dǎo)致小鼠肺癌的發(fā)病率和發(fā)病數(shù)與其對小鼠免疫系統(tǒng)損傷規(guī)律相一致。VE能防止被動吸煙導(dǎo)致的細胞凋亡、細胞周期改變和DNA損傷，而槲皮素在清除ROS和抵抗氧化損傷、細胞凋亡、細胞周期改變的效果不理想。 5．在BP復(fù)合E2致小鼠肺癌實驗中肺癌高發(fā)的各組，ROS也增高，

5、說明BP復(fù)合E2導(dǎo)致小鼠肺癌可能也是通過氧化應(yīng)激途徑而產(chǎn)生，但VE干預(yù)無效，提示可能存在其他導(dǎo)致小鼠肺癌發(fā)生的途徑。 6．通過全基因組表達譜芯片檢測，發(fā)現(xiàn)上調(diào)基因621條，下調(diào)基因417條，從中篩選出57條癌基因的候選基因和32條抑癌基因的候選基因。兩條候選癌基因表達與基因芯片結(jié)果相一致，表明基因芯片結(jié)果具有一定的可信性。 7．被動吸煙導(dǎo)致端粒的長度縮短，VE干預(yù)使端粒延長并接近正常水平，但槲皮素沒有產(chǎn)生相應(yīng)的結(jié)果。