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1、細(xì)菌內(nèi)毒素(endotoxin)性致病是一個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)十分復(fù)雜的病理過程,致病作用非常廣泛,尤其近幾年發(fā)現(xiàn)很多心腦血管疾病伴隨著內(nèi)毒素致炎作用,不論是急性疾病或慢性疾病內(nèi)毒素引起的病理性損害越來越引起人們的高度重視,尤其在內(nèi)毒素致病過程中與免疫細(xì)胞(如單核巨噬細(xì)胞)以及炎性細(xì)胞因子有關(guān)(如TNF-α、IL-1、IL-6等),因此從免疫學(xué)角度探討內(nèi)毒素致病的機(jī)制以及防治作用將有著中藥意義。 根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的成果,西藥拮抗內(nèi)毒素治療
2、在臨床上沒有產(chǎn)生顯著的治療效果,而中藥防治內(nèi)毒素性休克的研究上初步顯出優(yōu)勢(shì),尤其利用中藥具有調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)、保護(hù)細(xì)胞、器官功能方面有著突出特點(diǎn)的情況下進(jìn)行研究更有重要的價(jià)值。而目前能顯著降低內(nèi)毒素性休克患者死亡率的、療效穩(wěn)定的中藥制劑在臨床應(yīng)用上初步嶄露頭角,但仍需要進(jìn)一步的開發(fā),根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道清熱解毒類及活血化瘀類等中藥有效成分,在抗炎方面具有一定效果,但在抗心血管疾病過程中是否具有保護(hù)內(nèi)毒素的損傷作用是一個(gè)值得關(guān)注的問題。因此設(shè)想中
3、藥抗內(nèi)毒素作用過程是否可以通過改善或逆轉(zhuǎn)內(nèi)毒素對(duì)單核/巨噬細(xì)胞內(nèi)某些蛋白表達(dá)的變化,而從細(xì)胞整體水平上調(diào)整細(xì)胞內(nèi)過度表達(dá)或降低的蛋白質(zhì),這也是本研究的主要目的,目前尚未見到有關(guān)報(bào)道。所以從抗內(nèi)毒素角度篩選抗內(nèi)毒素效果明顯的中藥有效成分,并在蛋白質(zhì)水平上探討其作用機(jī)制是本課題的主要著眼點(diǎn)。 本課題首先利用革蘭陰性細(xì)菌內(nèi)毒素的主要成分脂多糖(lipopolysaccharideLPS)誘導(dǎo)人單核/巨噬細(xì)胞株THP-1細(xì)胞,建立內(nèi)毒素
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