Glut-1、VEGF在胰腺癌中的表達及意義.pdf

1、原發(fā)性胰腺癌是臨床上表現(xiàn)隱匿、病情進展訊速、惡性度非常高的腫瘤，預(yù)后極差、生存率極低。其生物學特點是:易侵犯神經(jīng)、血管、淋巴結(jié)，同時轉(zhuǎn)移率高，加上其解剖位置深在、隱蔽及缺乏特異性標記物和特異性癥狀等特點，易發(fā)生腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。臨床上確診時已有超過75％的患者已屬中晚期，胰腺癌的手術(shù)切除率很低，對放療、化療又不敏感，術(shù)后5年生存率在5％左右徘徊。在胰腺腫瘤手術(shù)治療、化療以及放療等治療后，預(yù)測腫瘤復發(fā)與轉(zhuǎn)移、評估其預(yù)后是提高胰腺腫瘤生存率

2、的關(guān)鍵所在。要解決此難題必須建立能預(yù)測胰腺癌治療后的轉(zhuǎn)歸以及復發(fā)轉(zhuǎn)移的特異性的指標，從而改善和評價胰腺癌治療效果。目前國內(nèi)關(guān)于胰腺癌的研究主要集中在早期診斷和治療方面，診斷及評價胰腺癌預(yù)后均無特異性的腫瘤標記物。關(guān)于胰腺癌轉(zhuǎn)移復發(fā)及預(yù)后方面的研究目前還處于剛剛起步階段。有關(guān)與胰腺腫瘤轉(zhuǎn)移復發(fā)以及預(yù)后方面的腫瘤標記物研究價值初見端倪。
　　 葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白 (Glut)是介導細胞攝取葡萄糖的主要載體,到目前為止己經(jīng)鑒定出八種葡萄糖

3、轉(zhuǎn)運蛋白(Glucose transporters Glut1-5和Glut7-9），葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-1(Glut-1)是目前所知的分布最為廣泛的轉(zhuǎn)運體，然而人體正常組織中Glut-1的表達主要在紅細胞和腦、眼、神經(jīng)和胎盤，在其他組織細胞中表達量很低。Glut-1的高表達己經(jīng)在卵巢癌、乳腺癌等許多惡性腫瘤中得到了驗證，高表達Glut-1表明其與惡性腫瘤的發(fā)展有著密切的關(guān)系。腫瘤細胞生長主要是由葡萄糖代謝來提供能量，Glut幾乎出現(xiàn)于所有

4、細胞的胞膜上，并且是葡萄糖進入細胞內(nèi)的主要途徑。有研究認為腫瘤組織的快速生長導致局部糖原含量減少和缺氧，以致Glut-1 蛋白的表達增加，從而增加腫瘤組織對葡萄糖的攝入,為腫瘤的快速生長提供能量。
　　 實體腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的前提是血管生成,如果沒有血管為實體腫瘤帶來氧和營養(yǎng)物質(zhì),并帶走代謝產(chǎn)物，實體腫瘤的生長直徑一般不會超過2mm[7]?，F(xiàn)已認識到VEGF作為特異的血管內(nèi)皮細胞刺激因子,能夠促進血管內(nèi)皮細胞增殖,促進新的血管生成

5、,同時又引起細胞外基質(zhì)的改變從而增加血管的通透性。在腫瘤的血管生成中,內(nèi)皮細胞增殖和細胞外基質(zhì)的降解是兩個組成部分,VEGF在促進血管內(nèi)皮細胞增殖和增加血管通透性方面的作用是腫瘤血管新生所必需的。目前研究認為,VEGF在眾多促進腫瘤血管生成的因素中,起著最基礎(chǔ)、最關(guān)鍵的作用。
　　 本文研究葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-1(Glut-1)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在胰腺癌組織和正常胰腺組織中的表達及意義，探討胰腺癌組織和正常胰腺組織中的葡

6、萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-1(Glut-1)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達情況，為研究胰腺癌的臨床的生物學行為、進行早期診斷、基因治療及評價預(yù)后提供理論和實驗依據(jù)。
　　 目的：
　　 研究葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-1(Glut-1)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在胰腺癌中的表達及意義。
　　 方法：
　　 應(yīng)用RT-PCR及免疫組織化學染色技術(shù)檢測葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-1(Glut-1)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在胰腺癌

7、及正常胰腺組織中的表達。
　　 結(jié)果：
　　 RT-PCR結(jié)果顯示Glut-1 mRNA、VEGF mRNA在正常胰腺和胰腺癌組織中均有表達，但在胰腺癌組織中的表達量明顯高于正常胰腺組織(P<0.05)；在免疫組化染色的切片上，胰腺癌組中的VEGF的表達呈黃色或棕黃色顆粒狀，主要位于癌細胞的胞漿和胞膜，在癌細胞中表達比較明顯，而在癌周圍及正常組織中較少表達。Glut-1表達于胰腺癌細胞胞漿和/或胞膜被染為棕黃色。而正常胰

8、腺組織中均無陽性表達,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，在胰腺癌壞死組織周圍的癌細胞中表達更強。
　　 結(jié)論：
　　 1.Glut-1與VEGF的異常表達可能在胰腺癌的發(fā)生中起協(xié)同作用。
　　 2.VEGF的表達和腫瘤病理分級、臨床分期無關(guān)，和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。
　　 3.腫瘤細胞一方面通過高表達Glut-1來增加對葡萄糖的攝取和利用;另一方面合成和分泌大量的VEGF ,促進腫瘤血管生成,以維持氧和營養(yǎng)物質(zhì)