慶大霉素的使用與大鼠哮喘發(fā)病率的相關(guān)性及其機(jī)理研究.pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)新生乳鼠進(jìn)行慶大霉素灌胃處理，研究慶大霉素的使用與大鼠哮喘發(fā)病的相關(guān)性，并且探討其機(jī)理，從而為預(yù)防哮喘等過(guò)敏性疾病提供新的思路。 方法：將32只新生乳鼠隨機(jī)分成4組：Ⅰ組（對(duì)照組）、Ⅱ組（慶大霉素灌胃組）、Ⅲ組（哮喘模型組）、Ⅳ組（慶大霉素灌胃+哮喘模型組）。對(duì)Ⅱ組、Ⅳ組新生乳鼠于出生后24小時(shí)內(nèi)給予慶大霉素（劑量為193.2mg/kg）灌胃，每天2次，連續(xù)2周。對(duì)Ⅰ組、Ⅲ組新生乳鼠以生理鹽水代替慶大霉素等量、同法，

2、同期灌胃。將所有大鼠養(yǎng)至六周齡后，對(duì)Ⅲ組、Ⅳ組大鼠采取先給予卵蛋白（OVA）、氫氧化鋁皮下注射致敏以及百日咳桿菌腹腔注射致敏，而后給予OVA霧化激發(fā)的方法制備哮喘動(dòng)物模型，對(duì)Ⅰ組、Ⅱ組大鼠以生理鹽水代替卵蛋白等量、同法，同期皮下注射及霧化激發(fā)。檢測(cè)如下指標(biāo)： （1）大鼠哮喘發(fā)作的行為學(xué)指標(biāo)：記錄霧化激發(fā)后每只大鼠噴嚏、抓鼻次數(shù)及喘息程度，并進(jìn)行評(píng)分。 （2）大鼠腸系膜淋巴結(jié)的發(fā)育情況：?、窠M、Ⅱ組大鼠腸系膜淋巴結(jié)做病理切

3、片，常規(guī)H-E染色。 （3）大鼠肺組織炎性浸潤(rùn)情況：病理切片，常規(guī)H-E染色，并進(jìn)行評(píng)分。 （4）大鼠血清中IL-17的含量：ELISA法。 （5）大鼠血清中IL-17的含量與肺組織炎性浸潤(rùn)的半定量計(jì)分之間的關(guān)系評(píng)價(jià)：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)直線回歸和直線相關(guān)的模型分析方法。 結(jié)果： 1 大鼠哮喘發(fā)作的行為學(xué)觀察評(píng)分：Ⅰ組（0±0）、Ⅱ（0±0）組大鼠無(wú)噴嚏、抓鼻及喘息之表現(xiàn)；Ⅲ組（4.25±0.87）、Ⅳ組（

4、6.75±0.74）經(jīng)過(guò)致敏及霧化激發(fā)之后出現(xiàn)明顯的噴嚏、抓鼻及喘息癥狀(P<0.05)，而且，Ⅳ組表現(xiàn)得更加明顯，其評(píng)分明顯高于Ⅲ組（P<0.05）。 2 Ⅰ組、Ⅱ組大鼠腸系膜淋巴結(jié)發(fā)育情況：對(duì)照組大鼠腸系膜淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)未見(jiàn)明顯異常。而經(jīng)過(guò)慶大霉素灌胃處理的大鼠其皮質(zhì)區(qū)淋巴小結(jié)的小結(jié)帽、明區(qū)、暗區(qū)結(jié)層次消失，表現(xiàn)為均一的暗區(qū)結(jié)構(gòu)，且相鄰的淋巴小結(jié)呈現(xiàn)出相融合的趨勢(shì)。副皮質(zhì)區(qū)明顯擴(kuò)大，呈增殖表現(xiàn)。淋巴結(jié)髓質(zhì)結(jié)構(gòu)中，髓索結(jié)構(gòu)稍呈增殖

5、表現(xiàn)，而髓竇中有較多的致密物質(zhì)沉積。 3 各組大鼠肺組織炎性浸潤(rùn)情況：Ⅰ組、Ⅱ組小支氣管、細(xì)支氣管、伴行小動(dòng)脈均正常，幾無(wú)血管周?chē)装Y、支氣管周?chē)住⑺[、上皮細(xì)胞損害等炎癥表現(xiàn)，Ⅱ組偶有上皮損害、肺泡水腫之表現(xiàn)，但程度較輕，與對(duì)照相比差異無(wú)顯著性（p>0.05）。Ⅲ組、Ⅳ組肺組織炎性浸潤(rùn)則表現(xiàn)得較為明顯（P<0.05），而且，Ⅳ組表現(xiàn)得更加明顯，其肺部病理改變半定量計(jì)分明顯要高于Ⅲ組（P<0.05）。 4 各組大鼠血清

6、中IL-17的含量：與Ⅰ組（0.0545±0.0095）相比較，Ⅱ組（0.0668±0.0072）大鼠血清IL-17含量稍高(p<0.05)，而Ⅲ組（0.1185±0.0122）、Ⅳ組（0.1981±0.0137）IL-17含量明顯提高（p<0.05）。而且Ⅲ組、Ⅳ組兩組相比較，Ⅳ組IL-17含量明顯高于Ⅲ組（p<0.05）。 5 大鼠血清中IL-17的含量與肺部病理改變半定量計(jì)分之間的關(guān)系：血清中IL-17含量和肺部病理改變半