腺苷預(yù)處理在心內(nèi)直視手術(shù)中的心肌保護作用及其對c-fos基因表達的影響.pdf

1、研究目的：探討腺苷預(yù)處理在心內(nèi)直視手術(shù)中對缺血心肌的保護效果及其機制。心內(nèi)直視手術(shù)成功的先決條件是行之有效的心肌保護。目前，心肌保護的方法主要有外源性和內(nèi)源性兩種。外源性心肌保護通過減輕心臟負荷、減少心肌能量消耗以及增加心肌氧和能量供應(yīng)的方法都是外源性的，心肌保護效果有限，而缺血預(yù)處理(ischemic preconditioning，IPC)是包括人類在內(nèi)的哺乳動物強有力的內(nèi)源性心肌保護機制，具有長時間可靠的心肌保護效果。而腺苷預(yù)處理

2、研究比較多并在臨床上已有初步應(yīng)用。有研究表明，c-fos基因參與了缺血-再灌注心肌細胞凋亡的基因調(diào)控。本研究根據(jù)IPC作用原理，探討腺苷預(yù)處理在心內(nèi)直視手術(shù)中對缺血心肌的保護作用及其機制，并力求在基因水平上對其做一探索，所得結(jié)果將為腺苷預(yù)適應(yīng)的理論研究及臨床應(yīng)用的拓展有所幫助。 研究方法：將25例不伴有重度肺動脈高壓的先天性心臟病患者隨機分為腺苷預(yù)處理組(A：n=13)和對照組(C：n=12).對照組在升主動脈阻斷后采用常規(guī)改良

3、冷St.Thomas液使心臟停跳行心肌保護(20 ml/kg)，每30 min重復1次；腺苷組在體外循環(huán)(CPB)前緩慢靜脈推注腺苷2 mg/kg行預(yù)處理，30 min內(nèi)推完，此后施行和對照組相同的CPB和心肌保護方法。心臟停跳后行心內(nèi)畸形糾治，于心臟復跳前取小塊右心房肌組織作為標本，采用實時聚合酶鏈反應(yīng)(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)技術(shù)檢測其中c-fos基因水平；完成心內(nèi)操作后

4、恢復心臟血供。觀察心臟自動復跳率及術(shù)后心律變化、CPB前、術(shù)后2h、12h、和48 h血清肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、心肌鈣蛋白I(cTnI)水平。 結(jié)果： 1、 術(shù)中術(shù)后一般情況兩組均無手術(shù)死亡病例。腺苷組心臟自動復跳率為84.6％(11/13)，而對照組為58.3％(7/12)，兩組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。復跳后均為竇性心律，除對照組2例術(shù)后早期出現(xiàn)偶發(fā)室性早搏外，

5、其它未發(fā)生病理性心律失常。對照組3例需多巴胺2～3 μg/(kg·min)輔助3～4 h，腺苷組均不需要應(yīng)用輔助藥物。提示，腺苷預(yù)處理可有效保持細胞膜的穩(wěn)定性，減少心律失常的發(fā)生，利于心功能的恢復。 2、 兩組CK、CK-MB和LDH在心肌缺血后多時點均有升高，但腺苷組明顯低于對照組(P<0.05)。提示，兩組均有心肌細胞損傷，腺苷組較對照組損傷輕。 3、 RT-PCR結(jié)果腺苷組c-fos基因表達水平明顯高于對照組(P<