刺激響應(yīng)性高分子抗癌藥物的研究.pdf

1、癌癥是引起人類過早死亡的主要原因,盡管人們在臨床上改變了檢測方法、提高了公民意識,但是癌癥的發(fā)病率卻在不斷的上升。從本質(zhì)上來說,癌癥是由于細(xì)胞生長的失控所造成的一種疾病,由于參與細(xì)胞增殖和細(xì)胞死亡平衡的基因發(fā)生突變,使得組織的平衡被打亂,最終在癌變細(xì)胞的快速分裂下誘導(dǎo)死亡?，F(xiàn)階段治療癌癥的主要手段包括:通過手術(shù)切除大塊的腫瘤,隨后通過放療或化療的方式來殺死殘余的癌細(xì)胞。
　　小分子天然產(chǎn)物被主要用于藥物的合成。但是合成的這些藥物都

2、有一定的缺陷性:靶向性不高或者根本沒有靶向作用。高分子藥物、蛋白質(zhì)藥物和聚合物膠束藥物,由于增加了通透性和滯留時(shí)間,聚合物藥物有多樣性承載能力,減少了毒副作用,有傾向的在腫瘤部位積累,使得他們在過去四十年間在化學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域引起了極大的關(guān)注。
　　論文主要分為兩部分:
　　1.通過活化羅丹明B的羧基,將羅丹明B接枝到含有二硫鍵的2-(甲基丙烯?；?乙氧基-2′-羥乙基二硫醚上,然后通過RAFT聚合合成了兩親嵌段共聚物poly(

3、HPMA)-MA-MAOHD-RHB2,并用核磁氫譜對單體MA-MAOHD-RHB、poly(MA-MAOHD-RHB)1和poly(HPMA)-MA-MAOHD-RHB2進(jìn)行了表征。poly(HPMA)-MA-MAOHD-RHB2在甲醇和水(V甲醇/V水=5:1)的混合溶中形成了納米膠束, Poly(MA-MAOHD-RHB)形成了兩親嵌段共聚物膠束的內(nèi)核, HPMA形成膠束的殼。加入二硫蘇糖醇(DTT)時(shí),聚(HPMA)-MA-MA

4、OHD-RHB2側(cè)鏈上的羅丹明B基團(tuán)隨著二硫鍵的斷裂而脫離聚合物鏈進(jìn)入溶液當(dāng)中。在不同的時(shí)間段內(nèi),隨著時(shí)間的增長,聚合物(HPMA)-MA-MAOHD-RHB2溶液熒光強(qiáng)度逐漸增強(qiáng)。合成的含有二硫鍵的聚合物膠束表現(xiàn)了很好的刺激響應(yīng)性能,這種聚合物膠束有望成為藥物載體,用于控制藥物的釋放。
　　2.成功合成和表征了一種靶向給藥系統(tǒng):poly(HPMA)-(MA-PNP)-SMZ。通過1H NMR對它們進(jìn)行了表征。poly(HPMA)

5、-(MA-PNP)-SMZ是一種酸敏感的聚合物,包含酸敏感腙鍵,在人體正常的體液中(pH=7.4),腙鍵是穩(wěn)定的,而在腫瘤部位(pH=4.5-6.9),腙鍵會(huì)水解,從而釋放出小分子藥物苯甲醛氮芥。在pH值分別為4、5、7.4下探討了氮芥苯甲醛在磷酸鹽緩沖液中的釋放速率。結(jié)果顯示poly(HPMA)-(MA-PNP)-SMZ在pH=7.4的磷酸鹽緩沖液中苯甲醛氮芥的釋放緩慢,在120小時(shí)里釋放量接近20％。而在pH=4和5的條件下釋放較快