他汀聯合非諾貝特治療血脂異常冠心病患者的臨床研究.pdf

1、目的:
　　對經他汀類單藥治療后甘油三酯（TG）水平控制仍不理想的冠心病患者，采用他汀—非諾貝特聯合治療8周，比較聯合治療前后血脂參數、高敏C反應蛋白（hsCRP）的改善情況，同時評價他汀—非諾貝特聯合治療4周和8周前后的安全性。
　　方法:
　　2012年10月至2013年12月期間在煤炭總醫(yī)院及北京醫(yī)院內科門診隨機選擇在應用他汀類藥物的基礎上，TG≥1.70 mmol/L且＜5.65 mmol/L的冠心病患者120

2、例。入選時患者已服用常規(guī)劑量他汀≥2個月，肝腎功能正常。記錄所有入選患者臨床基本資料，包括：年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓病史和糖尿病病史，測量受試對象身高（Height，H）、體重（Weight，W），計算體重指數（body massindex，BMI）。入選患者早晨口服非諾貝特200mg，晚上繼續(xù)口服原他汀類藥物，療程為8周。研究結束后，繼續(xù)觀察4周有無不良事件發(fā)生。采用SPSS17.0軟件進行數據統(tǒng)計，評價他汀-非諾貝特聯合治

3、療8周前后的有效性和安全性，并觀察hsCRP的變化情況。其中有效性評估包括：
　　1）血脂參數變化率：相比于基線值，治療后血脂相關參數血濃度的變化率（％）=［（治療后血濃度－基線濃度）×100%］/基線濃度；
　　2）達標率：降脂治療的靶目標參考2007年中國成人血脂異常防治指南，達標率=（達標人數/總病例數）×100%；
　　3）總有效率：計算參考1993年我國衛(wèi)生部藥政局制訂的《新藥臨床研究指導原則》心血管系統(tǒng)藥物

4、研究指導原則：總有效率（%）=［（好轉例數+顯效例數）×100%］/總病例數，其中顯效定義為達到以下任一標準者：血清TC水平下降≥20%；LDL-C下降≥20%；TG下降≥40%；HDL-C升高≥0.26 mmol/L。好轉定義為達到以下任何一項者：血清 TC下降≥10%且＜20%；LDL-C下降≥10%且＜20%；TG下降≥20%且＜40%；HDL-C升高≥0.10 mmol/L且＜0.26 mmol/L。無效定義為未達到顯效和好轉指

5、標者。
　　安全性評估：
　　1）安全性指標包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）和肌酸激酶（CK）。記錄有臨床意義的異常（ALT或者 AST＞3ULN，CK＞10ULN，BUN＞1.5ULN，或 Cr＞1.5ULN）的數量。
　　2）肌病的定義和診斷參照2002年美國心臟病學會（ACC）的建議，具體為：肌痛：肌肉疼痛或無力，不伴CK升高；肌炎：肌肉癥狀，伴 CK（≤10UL

6、N）升高；橫紋肌溶解：肌肉癥狀，伴 CK（＞10ULN）顯著升高。
　　3）整個治療期間記錄患者不良反應，告知患者若有不適癥狀立刻報告并及時隨訪。
　　結果:
　　他汀—非諾貝特聯合治療8周后TG水平下降49.84%，HDL-C升高21.57%，non-HDL-C下降7.60%，apoA1升高12.42%，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而TC下降0.46%，LDL-C上升2.88%，apoB下降6.98%，Lp

7、(a)下降0.15%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。聯合治療8周后血脂相關參數達標率分別為：TG71.21%，HDL-C83.33%，TC86.36%，LDL-C93.94%。聯合治療8周后治療總有效率為95.45%。聯合治療8周后hsCRP下降了35.83%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。聯合治療過程中有6例患者發(fā)生胃腸道反應；1例患者出現肌痛，無橫紋肌溶解癥發(fā)生；1例患者出現皮疹，停用非諾貝特，經皮膚科對癥治療后痊愈；1例