早期識別冠心病患者阿司匹林抵抗的臨床研究.pdf

1、研究背景和目的:冠心病（coronary heart disease，CHD）是指冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，或（和）因冠狀動脈功能性改變（痙攣）導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病。在我國，本病不如歐美多見，但近年來其發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢，在住院心臟病患者中本病所占比例也呈增加趨勢。業(yè)已證實，血小板活化和聚集在冠狀動脈粥樣硬化和血栓形成的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。
　　阿司匹林是目前使用最廣泛的有效抗血小板聚集藥，

2、主要通過不可逆滅活血小板細胞內(nèi)的環(huán)氧化酶(COX)，分別對COX-1、COX-2活性中心的絲氨酸殘基(-Ser529、-Ser516)進行不可逆的乙?；b飾而滅活COX-1、COX-2，抑制血栓素A2(TXA2)的生成，拮抗血小板聚集，預(yù)防血栓形成，減少心血管事件的發(fā)生。但是，仍有部分阿司匹林治療者發(fā)生血栓栓塞事件，這種現(xiàn)象被稱為“阿司匹林抵抗”(aspirin resistance，AR)，包括:(1)應(yīng)用阿司匹林作為心腦血管疾病的二

3、級預(yù)防，不能保護患者免于血栓性或栓塞性事件;(2)或出血時間(BT)不延長;(3)或服阿司匹林的患者體外試驗中血小板聚集功能未完全抑制。
　　目前，國內(nèi)外研究冠心病患者阿司匹林抵抗，通常通過測定患者接受阿司匹林治療一定時間后由二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)誘導的血小板聚集率(PAG)來判定阿司匹林抵抗(AR)，并采納以下判定標準:由ADP(10μmol/L)誘導的血小板聚集率(PAG)≥70％和由AA(0.5 mmol/

4、L)誘導的血小板聚集率(PAG)≥20％。符合上述標準的被認定為“阿司匹林抵抗”(AR)，而僅滿足上述2個條件中的1個條件者被認定為“阿司匹林半抵抗”(aspirin semi-resistance，ASR)。
　　國內(nèi)外學者對冠心病阿司匹林抵抗的研究主要是不同劑量阿司匹林抵抗(AR)的發(fā)生率、AR相關(guān)因素等方面。盡管國內(nèi)外對此研究已有10多年，但其確切的發(fā)生機制尚未完全闡明。
　　而有關(guān)作為阿司匹林治療早期識別冠心病患者存

5、在阿司匹林抵抗(AR)的檢測指標方面的研究則極為少見。
　　本研究通過研究冠心病患者(n=92)接受小劑量阿司匹林(100 mg/d)治療2周后的阿司匹林抵抗(AR)與血栓素B2(TXB2)、血小板膜糖蛋白CD62p和GPⅡb/Ⅲa之間的關(guān)系，為冠心病患者接受小劑量阿司匹林(100mg/d)治療過程中早期識別存在阿司匹林抵抗(AR)提供基線資料，對及時改用作用機制不同于阿司匹林的其他抗血小板藥治療具有重要的指導意義。
　　方

6、法:分別采用流式細胞術(shù)(FCM)、酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測在心內(nèi)科住院并經(jīng)冠狀動脈造影確診的冠心病患者(n=92)接受小劑量阿司匹林(100 mg/d)等治療前、治療2周后和健康體檢者(n=20)的血小板膜糖蛋白CD62p、GPⅡb/Ⅲa表達陽性率、血漿血栓素B2水平。冠心病患者接受阿司匹林(100 mg/d)等治療2周后，采用比濁法分別測定由二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)誘導的血小板聚集率(PAG)來判斷阿司匹林抵抗

7、(AR)。阿司匹林抵抗(AR)的判斷采用以下標準:由ADP(10μmol/L)誘導的血小板聚集率(PAG)≥70％和由AA（0.5 mmol/L）誘導的血小板聚集率(PAG)≥20％。采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果:
　　1.冠心病患者(n=92)接受小劑量阿司匹林(100 mg/d)治療2周后的血漿血栓素B2(TXB2)水平比治療前明顯降低(P＜0.01)，但仍高于正常對照組(P＜0.01)。入選的9

8、2例冠心病患者接受小劑量阿司匹林(100 mg/d)治療2周后有8例(8.7％)患者存在阿司匹林抵抗(AR)現(xiàn)象。阿司匹林抵抗(AR)亞組的血漿TXB2水平高于阿司匹林敏感(AS)亞組(P＜0.01)。
　　2.冠心病患者(n=92)接受小劑量阿司匹林(100 mg/d)治療前的血小板膜糖蛋白CD62P、GPⅡ b/Ⅲa表達陽性率均明顯高于正常對照組(P＜0.01)。冠心病患者接受小劑量阿司匹林(100 mg/d)等治療2周后的血

9、小板膜糖蛋白CD62P、GPⅡb/Ⅲa表達陽性率均比治療前明顯降低(P＜0.01)，但仍高于正常對照組(P＜0.01)。阿司匹林抵抗(AR)亞組的血小板膜糖蛋白GPⅡ b/Ⅲa表達陽性率高于阿司匹林敏感(AS)亞組(P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.血小板活化與聚集在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中確實起重要作用，而小劑量阿司匹林(100 mg/d)可在一定程度上抑制冠心病患者的血小板活化和聚集。
　　2.冠心病患者接受小劑