醛固酮的血管效應及地塞米松的調(diào)制作用.pdf

1、背景： 心力衰竭是各種心血管疾病進展的最后階段，由于其發(fā)生率高、死亡率高，現(xiàn)已成為全球主要的健康問題。近年來醛固酮受體拮抗劑在心衰中的應用重新受到重視，這主要來自兩大全球多中心臨床試驗，即隨機螺內(nèi)酯評價研究(RALES)和依普利酮治療急性心梗后心衰效果和生存研究(EPHESUS)。入選的心衰患者使用醛固酮受體拮抗劑后，死亡率明顯降低，心功能明顯改善。這兩個臨床試驗與之后的研究表明，醛固酮參與了心力衰減的發(fā)生發(fā)展。在心力衰竭情況下

2、當機體內(nèi)醛固酮水平升高時，醛固酮是否會通過血管作用影響體循環(huán)外周阻力，進而影響心衰患者的血流動力學尚有待確定。在心功能不全初期，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，應激類激素如糖皮質激素釋放增加，而體內(nèi)的腎素一血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活使醛固酮水平升高，外周阻力增加，血管收縮。有臨床觀察表明，給重癥心力衰竭患者在常規(guī)治療的基礎上加用大劑量的醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯和適量糖皮質激素，可使患者在保持水鹽平衡及有效血容量的基礎上能更明顯減輕過重的水負荷，

3、改善心功能。提示糖皮質激素可能調(diào)制醛固酮的心血管效應而發(fā)揮改善心力衰竭患者癥狀的作用。 目的： 1.觀察醛固酮對正常大鼠腸系膜阻力血管的急性作用； 2.在心力衰竭模型上，觀察醛固酮對腸系膜阻力血管的急性作用； 3.地塞米松對醛固酮在正常大鼠腸系膜阻力血管急性作用的影響； 4.在心力衰竭模型上，觀察地塞米松對醛固酮在腸系膜阻力血管急性作用的調(diào)制。 方法： 1.大鼠心力衰竭模型的建立

4、 SD雄性大鼠(180～200g)，分為假手術組和心肌梗死組。大鼠麻醉固定，暴露心臟后，結扎冠狀動脈左前降支，假手術組只穿線不結扎。 2.多普勒超聲檢查及組織學檢測 模型制作5周后行心動超聲檢查大鼠心功能。 取大鼠心臟標本，經(jīng)福爾馬林液固定，石蠟包埋、切片后，進行Masson染色，觀察心肌纖維化水平。 3.醛固酮對腸系膜阻力血管的急性作用 體視顯微鏡下取腸系膜血管三級分支約2mm長血管環(huán)，置

5、于DMT610 M系統(tǒng)中，通過PowerLab生物信號采集系統(tǒng)記錄張力變化。待血管穩(wěn)定后在浴槽中加入醛固酮或先后加入其阻斷劑依普利酮和醛固酮，檢測血管收縮舒張反應。 4.地塞米松對醛固酮血管急性作用的影響 取腸系膜血管，待血管穩(wěn)定后加入地塞米松或先后加入地塞米松和醛固酮，再累積加入PE，檢測PE誘導的血管收縮張力的變化。其次，在加入激素前加入糖皮質激素阻斷劑RU486，觀察血管張力的變化。 結果： 1.心

6、衰模型建立 多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)冠脈結扎組大鼠左室前壁厚度變薄、運動消失；與假手術組相比，冠脈結扎組大鼠左室射血分數(shù)顯著降低、左室后壁縮短率和左室短軸縮短率與室間隔縮短率均顯著降低；左室收縮末期內(nèi)徑與左室舒張末期內(nèi)徑均顯著減少。 Masson染色顯示冠脈結扎組大鼠梗死區(qū)心肌組織室壁變薄、纖維化。 以上結果提示本實驗心力衰竭模型成功。 2.醛固酮對腸系膜阻力血管的急性作用 醛固酮預處理10min可使正

7、常大鼠腸系膜阻力血管最大收縮力(Emax)較對照組顯著增強，依普利酮作為醛固酮特異性受體阻斷劑，可以降低醛固酮對PE誘導的腸系膜阻力血管收縮的作用。醛固酮可以使ACh誘導的內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(pD2)較對照組顯著增強。 醛固酮預處理10min可使心衰大鼠腸系膜阻力血管最大收縮力(Emax)較對照組顯著降低，依普利酮部分減弱了醛固酮對PE誘導的腸系膜阻力血管收縮的作用。與對照組相比，醛固酮可以使．ACh誘導的心衰大鼠腸系膜阻力

8、血管內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(pD2)較對照組顯著增強。 3.地塞米松對醛固酮血管急性作用的影響 地塞米松減弱了醛固酮在正常大鼠腸系膜阻力血管的作用，最大收縮力(Emax)與醛固酮處理組相比顯著降低。RU486使PE誘導的腸系膜阻力血管收縮(Emax)增高，但仍低于醛固酮處理組。地塞米松使醛固酮在心衰大鼠腸系膜阻力血管的最大收縮力(Emax)增強，但與醛固酮處理組相比沒有顯著性。RU486減弱了地塞米松對醛固酮在心衰大鼠腸

9、系膜阻力血的影響，較地塞米松+醛固酮組相比與沒有顯著性。 結論： 1.醛固酮對正常大鼠PE誘導的腸系膜阻力血管的收縮效應具有雙向作用，增強了血管的最大收縮力；醛固酮減弱了心衰大鼠腸系膜阻力血管對PE的敏感性：該作用部分由醛固酮受體介導。 2.地塞米松可以減弱正常大鼠和心衰大鼠腸系膜阻力血管對PE的反應，后者更明顯。地塞米松可以取消正常大鼠醛固酮對血管的雙向作用，這種作用與糖皮質激素受體相關聯(lián)；在心衰大鼠上，地塞米