IGF-IR和PCNA在乳腺良惡性腫瘤中的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景和目的：乳腺癌是臨床常見(jiàn)女性惡性腫瘤，大部分起源于乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞，占全身惡性腫瘤的7％-10％。流行病學(xué)調(diào)查表明，隨地域和年齡分布不同，乳腺癌的發(fā)病率也不盡不同，我國(guó)屬于乳腺癌的低發(fā)病區(qū)，但隨著我國(guó)對(duì)乳腺癌的普查和診療力度加大，人民生活環(huán)境改變，就診意識(shí)增強(qiáng)，乳腺癌的年發(fā)病率也在逐年增加，在北京、上海等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)城市，乳腺癌已經(jīng)是女性惡性腫瘤中的首位。乳腺癌的發(fā)生和年齡有很大關(guān)系，絕經(jīng)期即45～50歲之間是乳腺癌發(fā)病率最高的年齡段，

2、大約年齡每增長(zhǎng)10～20歲該病發(fā)病率就上升一倍，絕經(jīng)期后上升則相對(duì)較慢。乳腺癌的發(fā)生是一個(gè)長(zhǎng)期的多階段多因素參與的復(fù)雜過(guò)程，但病因及其發(fā)病機(jī)制目前還不確定。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展以及人們對(duì)腫瘤的研究逐步深入，發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生實(shí)際上是一個(gè)多基因多環(huán)節(jié)多因素共同作用的疾病。
　　 現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究表明，胰島素樣生長(zhǎng)因子-I受體(insulin-like growth factor type-I recepor IGF-IR

3、)和增殖細(xì)胞核抗原(prolieferating cell nuclear antigen PCNA)都和乳腺癌的發(fā)生有很大的關(guān)系?，F(xiàn)在大部分研究集中于對(duì)它們?cè)谌橄侔┬纬蛇^(guò)程中的影響。胰島素樣生長(zhǎng)因子-I受體(IGF-IR)是一種由2個(gè)α，β亞單位組成的酪氨酸激酶跨膜蛋白受體，其中α亞單位存在于細(xì)胞膜外，β亞單位跨膜存在，α亞單位可與其配體胰島素樣生長(zhǎng)因子-I(IGF-I)結(jié)合，導(dǎo)致β亞單位的磷酸化，然后將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)，調(diào)節(jié)IGF-I

4、的生理生化功能，可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分裂增殖、抑制腫瘤細(xì)胞凋亡和細(xì)胞惡變等。目前已經(jīng)有實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)了IGF-IR在結(jié)腸癌、前列腺癌等惡性腫瘤組織中都呈現(xiàn)高表達(dá)。Surmacz E等經(jīng)過(guò)多年實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道，IGF-IR的表達(dá)水平在乳腺癌細(xì)胞中明顯高于在正常乳腺組織中。增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)是DNA聚合酶δ的輔助蛋白，是真核細(xì)胞DNA合成所必需的一種酸性核蛋白，直接參與細(xì)胞增殖過(guò)程中的DNA復(fù)制，其合成、表達(dá)與細(xì)胞周期有關(guān)，PCNA的含量的變

5、化與DNA的合成過(guò)程一致，其表達(dá)程度能較客觀地反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性，是反映細(xì)胞增殖活性的常用指標(biāo)。PCNA作為一種細(xì)胞增殖的上調(diào)因子，通過(guò)與周期素依賴性蛋白激酶結(jié)合而促進(jìn)細(xì)胞的增殖。對(duì)腫瘤良惡性的區(qū)分、惡性程度的確定及預(yù)兆等方面有很大意義。大多數(shù)學(xué)者研究目的在于探討它在預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后的價(jià)值，而其在乳腺良惡性腫瘤鑒別診斷中的價(jià)值卻很少有報(bào)道。對(duì)于聯(lián)合檢測(cè)IGF-IR和PCNA在乳腺癌組織中的表達(dá)并聯(lián)合分析其相關(guān)性目前還尚未見(jiàn)報(bào)道。正是因?yàn)?/p>

6、如此，本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)乳腺癌組織和乳腺纖維腺瘤組織中IGF-IR和PCNA的表達(dá)，綜合分析它們?cè)谌橄侔┲械谋磉_(dá)是否有相關(guān)性，另外本實(shí)驗(yàn)結(jié)合良惡性腫瘤的病理學(xué)指標(biāo)比如：病理類型、分級(jí)、腫塊的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等分析腫瘤與IGF-IR和PCNA的關(guān)系，從而研究將IGF-IR和PCNA作為乳腺癌分子診斷指標(biāo)的可能性。
　　 材料和方法：本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)華北石油總醫(yī)院病理科2009年11月至2011年2月外科手

7、術(shù)切除的47例乳腺癌組織，40例乳腺纖維腺瘤中IGF-IR和PCNA的表達(dá)情況，并結(jié)合組織學(xué)分級(jí)，病理類型，腫瘤的大小和腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：IGF-IR在乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率85.1％，在乳腺纖維腺瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率42.5％，在乳腺癌中的表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)，病理類型，腫瘤大小，腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況和無(wú)關(guān)(P＞0.05);PCNA在乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率74.5％，在乳腺纖維腺瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率32.5％，

8、乳腺癌中腋窩有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達(dá)率明顯比無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達(dá)率要高(P＜0.05)，并隨腫瘤分級(jí)的升高而逐漸上升趨勢(shì)，其中I級(jí)和III級(jí)、II級(jí)和Ⅲ級(jí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.075); PCNA的表達(dá)與腫塊大小，腫瘤的組織學(xué)類型無(wú)關(guān)(均P＞0.05); IGF-IR和PCNA在乳腺癌中的表達(dá)有協(xié)同相關(guān)性(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：由此可見(jiàn)，IGF-IR和PCNA在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展