頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤的臨床與生物學研究.pdf

1、頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤主要包括頸靜脈球體瘤和頸動脈體瘤，臨床上少見，占全身腫瘤的0.03％，占頭頸部腫瘤的0.6％，發(fā)生于副神經(jīng)節(jié)細胞，后者來源于胚胎期的神經(jīng)嵴。該瘤富含血管，生長緩慢，多數(shù)為良性。頸靜脈球體瘤是頸靜脈-鼓室副神經(jīng)節(jié)瘤的統(tǒng)稱，常見的發(fā)生部位是頸靜脈球、鼓岬或沿JacobSon's神經(jīng)分布的部位。若任其生長可壓迫鄰近組織、累及腦神經(jīng)及侵蝕顱底骨質(zhì)而出現(xiàn)多種臨床癥狀，甚至危及生命。對頸靜脈球體瘤治療方案的選擇仍存在一定爭議，理想的

2、治療方案是徹底切除腫瘤并降低嚴重并發(fā)癥發(fā)生率，以提高病人的生存質(zhì)量。本研究回顧性分析我科19年來手術治療的頸靜脈球體瘤病例，總結手術治療經(jīng)驗，分析手術并發(fā)癥的相關因素及其處理措施，為臨床進一步優(yōu)化治療方案提供依據(jù)；研究頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤中VEGF，IGF-1、ERK1、ERK2、HIF-1α、HIF-2α蛋白表達的變化，SDH亞單位B、C、D基因突變及SDH活性測定，探討頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤的發(fā)病機制，尋找標志物預測腫瘤的發(fā)生、生物學行為以及

3、遺傳傾向。 第一部分頸靜脈球體瘤手術治療臨床研究 回顧性分析1987年7月至2006年10月在解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科手術治療的47例頸靜脈球體瘤患者的臨床資料，其中4例復發(fā)后再次手術治療，故共計行手術51例次，術后隨訪資料完整者38例。 51例次手術中經(jīng)外耳道入路4例次，耳后入路8例次，耳-頸或顱-頸聯(lián)合入路39例次。其中腫瘤全切44例次(86.3％)，次全切除5例次(9.8％)，大部分切除2例次(3.9％

4、)。全組手術病例無死亡。手術并發(fā)癥依次為重度傳導性聾占41.2％，面神經(jīng)麻痹29.4％，后組腦神經(jīng)麻痹27.5％，腦脊液漏5.9％，全聾5.9％，眩暈5.9％，腦梗死2.0％，腮腺漏2.0％，耳廓部分壞死2.0％。并發(fā)癥的發(fā)生與腫瘤類型、大小及累及的結構有關。隨訪38例，隨訪時間為5.3年(1.5年-16.4年)，無瘤生存30例，帶瘤生存6例，2例死亡。1例顱內(nèi)廣泛受累，侵犯腦干、小腦、斜坡等部位死亡。1例術后1.5年死于神經(jīng)母細胞瘤。

5、本組手術結果顯示，頸靜脈球體瘤手術全切除率及治療安全性大大提高，嚴重并發(fā)癥發(fā)生率低，手術應該作為治療的首選方案。 第二部分頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤生物學特性的研究 1、選擇有完整病歷資料的33例頸靜脈球體瘤病例，應用免疫組織化學方法，研究腫瘤組織中VEGF的表達與MVD、腫瘤細胞增殖標記指數(shù)(PCNALI)及其生物學行為之間的關系。結果發(fā)現(xiàn)：頸靜脈球體瘤中VEGF表達陽性者MVD、PCNA LI均較陰性者高，VEGF表達與MVD

6、、PCNA LI及腫瘤臨床生長率呈正相關(P＜0.05)，提示VEGF可能以旁分泌或自分泌的方式在頸靜脈球體瘤的血管形成及細胞增殖中發(fā)揮重要作用。 2、應用免疫組織化學方法，研究33例頸靜脈球體瘤及9例正常腎上腺髓質(zhì)中IGF-1、ERK1/2的表達。結果發(fā)現(xiàn)：頸靜脈球體瘤中IGF-1、ERK1/2表達水平均明顯高于腎上腺髓質(zhì)(P＜0.05)，提示IGF-1、ERK1/2可能具有促進腫瘤形成及發(fā)展的作用。IGF-1表達與ERK1/

7、2的表達呈正相關(P＜0.05)，提示IGF-1可能通過ERK1/2信號轉(zhuǎn)導通路發(fā)揮其生物學效應。 3、應用免疫組織化學方法，觀察了33例頸靜脈球體瘤、17例頸動脈體瘤和9例正常腎上腺髓質(zhì)中HIF-1α、HIF-2α及VEGF的表達。結果發(fā)現(xiàn)：多數(shù)頸靜脈球體瘤及頸動脈體瘤中有HIF-1α、HIF-2α及VEGF的表達，且HIF-1α、HIF-2α的表達均與VEGF的表達呈正相關(P＜0.05)，而正常腎上腺髓質(zhì)無HIF-1α、H

8、IF-2α及VEGF的表達。據(jù)此推測，HIF-1α、HIF-2α可能通過誘導VEGF的表達而促進血管生成，進而促進頸靜脈球體瘤及頸動脈體瘤的形成及發(fā)展。頸靜脈球體瘤與頸動脈體瘤組織中HIF-1α、HIF-2α及VEGF的表達無顯著差異，說明這兩種副神經(jīng)節(jié)瘤具有相似的生物學特性。 4、收集13例散發(fā)性頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤病例，分別提取外周血及腫瘤組織DNA，進行SDH亞單位B、C、D基因突變分析及腫瘤組織SDH活性測定。結果發(fā)現(xiàn)：1例