阿爾茨海默病樣tau蛋白異常及其對細(xì)胞生存的影響.pdf

1、目的:阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)的主要腦病理表現(xiàn)之一是大量形成由過度磷酸化的微管相關(guān)蛋白tau為核心的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NFTs),AD患者腦中tau的含量增加,神經(jīng)元的突起萎縮,伴有神經(jīng)元數(shù)量的減少,但神經(jīng)元胞體數(shù)目的減少程度與癡呆程度不符,且導(dǎo)致神經(jīng)元慢性死亡的機(jī)制不清.為了揭示tau的聚積在這個病理過程中的作用,我們將人最長tau異構(gòu)體cDNA穩(wěn)定轉(zhuǎn)染到N

2、2a細(xì)胞內(nèi)(N2a/tau40),比較了兩種細(xì)胞的形態(tài)和細(xì)胞內(nèi)tau蛋白的含量差異;將綠色熒光蛋白(green fluorescent protein,GFP)基因與中分子量的神經(jīng)細(xì)絲(middle molecular weight neurofilament,NFM)cDNA重組,將重組體瞬時轉(zhuǎn)染到野生型N2a(N2a/wt)和N2a/tau40兩種細(xì)胞,在活體細(xì)胞水平觀察tau的過量對兩種細(xì)胞突起內(nèi)GFP和NFM融合蛋白(EGFP-