三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療兔VX2肝腫瘤的劑量-效應研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究目的:
  探討不同劑量三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療兔VX2肝腫瘤的療效差異與毒性,分析三氧化二砷治療兔VX2肝腫瘤的劑量-效應關系,從而為三氧化二砷在經導管肝動脈化療栓塞術(TACE)治療肝癌方面的安全使用提供實驗依據。材料與方法:
  1、實驗對象
  選擇新西蘭大白兔作為實驗對象,實驗兔由中山大學動物實驗中心提供,體重范圍為2.3-3.0kg/只。成功建立好50只兔VX2肝腫瘤模型,不分雌雄,隨機分為A、

2、B、C、D、E五組,每組10只。
  2、TACE術前CT檢查
  所有兔VX2肝腫瘤模型于TACE術前當天行上腹部CT平掃及增強掃描,在PACS上測量CT軸位圖像上所示腫瘤的最長徑(dmax)以及與最長徑垂直的最短徑(dmin),并計算出TACE術前腫瘤體積。計算公式:腫瘤體積(V,cm3)=1/2 dmax×dmin2。
  3、TACE術治療兔VX2肝腫瘤模型
  A組為單純碘油栓塞治療組,即對照組;B、C

3、、D、E四組為不同劑量三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療組,即實驗組,各組三氧化二砷劑量分別為1mg、2mg、4mg、6 mg。經兔右側股動脈插管,將微導管超選至腫瘤供血動脈,分別給予以上劑量的三氧化二砷及等量碘油混合乳劑。
  4、TACE術后CT檢查
  TACE術后第10天,對存活的實驗兔行CT平掃及增強掃描,測量并記錄腫瘤的最長徑與最短徑,計算TACE治療后腫瘤體積及生長率。計算公式:腫瘤生長率(TRG,%)=(術后第

4、10天腫瘤體積-術前腫瘤體積)/術前腫瘤體積×100%。TACE術后10天內死亡的實驗兔予以退組。
  5、腫瘤免疫組織化學檢查
  將實驗兔安樂死后,取出左肝內腫瘤組織,進行免疫組織化學檢查。包括測定血管內皮生長因子(VEGF)、增殖細胞核抗原(PCNA)的表達、以及微血管密度值(MVD)、細胞增殖指數(PI)、細胞凋亡指數(AI)。
  6、數據統(tǒng)計分析
  采用SPSS18.0統(tǒng)計程序軟件包進行分析,P<0

5、.05認為有統(tǒng)計學差異;對各組計量資料進行正態(tài)分布性檢驗以及方差齊性檢驗,符合后以均數±標準差表示;多組間參數的均數比較采用單因素方差分析(one–Way ANOVA),兩兩間比較采用最小顯著差異法(Least Significant,LSD-t)檢驗。如方差不齊,則行Kruskal-Wallis檢驗。比較術后10天內各組實驗兔的死亡率用卡方檢驗。對于同組內治療前、后參數的比較采用獨立樣本t檢驗。
  結果:
  1、腫瘤體

6、積、生長率變化結果
  TACE術前,A、B、C、D、E五組實驗兔腫瘤體積比較無統(tǒng)計學差異(F=2.64,P=0.23>0.05)。TACE術后,五組實驗兔腫瘤體積較前比較均有不同程度的增大,其中A組最大,E組最??;B、C、D、E四組實驗兔腫瘤體積、生長率分別與A組比較均有統(tǒng)計學差異(P值均<0.05);A、B、C三組分別與D組比較有統(tǒng)計學差異(P值均<0.05); E組與D組比較無統(tǒng)計學差異(P值均>0.05)。
  2、

7、免疫組織化學檢查結果
  TACE術后,A、B、C、D、E五組實驗兔腫瘤組織的VEGF、PCNA的表達均受到不同程度的抑制,其中A組抑制作用最弱,E組抑制作用最強;B、C、D、E四組腫瘤組織的VEGF、PCNA表達以及MVD、AI、PI值分別與A組比較均有統(tǒng)計學差異(P值均<0.05);A、B、C三組分別與D組比較有統(tǒng)計學差異(P值均<0.05);E組與D組比較無統(tǒng)計學差異(P值均>0.05)。
  3、兔VX2肝腫瘤模型T

8、ACE術后10天內的死亡率情況
  TACE術后10天內,A組內無死亡,死亡率為0/10;B、C、D三組均有1只死亡,死亡率為1/10; E組內有3只死亡,死亡率為3/10;五組間死亡率比較無統(tǒng)計學差異(X2=9.2,P=0.32>0.05)。
  結論:
  1、三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療兔VX2肝腫瘤療效高于單純碘油栓塞。
  2、三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療兔VX2肝腫瘤能夠有效抑制MVD、VEG

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