三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療兔VX2肝腫瘤的劑量-效應研究.pdf

1、研究目的：
　　探討不同劑量三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療兔VX2肝腫瘤的療效差異與毒性，分析三氧化二砷治療兔VX2肝腫瘤的劑量-效應關系，從而為三氧化二砷在經導管肝動脈化療栓塞術（TACE）治療肝癌方面的安全使用提供實驗依據。材料與方法：
　　1、實驗對象
　　選擇新西蘭大白兔作為實驗對象，實驗兔由中山大學動物實驗中心提供，體重范圍為2.3-3.0kg/只。成功建立好50只兔VX2肝腫瘤模型，不分雌雄，隨機分為A、

2、B、C、D、E五組，每組10只。
　　2、TACE術前CT檢查
　　所有兔VX2肝腫瘤模型于TACE術前當天行上腹部CT平掃及增強掃描，在PACS上測量CT軸位圖像上所示腫瘤的最長徑（dmax）以及與最長徑垂直的最短徑（dmin），并計算出TACE術前腫瘤體積。計算公式：腫瘤體積（V，cm3）=1/2 dmax×dmin2。
　　3、TACE術治療兔VX2肝腫瘤模型
　　A組為單純碘油栓塞治療組，即對照組；B、C

3、、D、E四組為不同劑量三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療組，即實驗組，各組三氧化二砷劑量分別為1mg、2mg、4mg、6 mg。經兔右側股動脈插管，將微導管超選至腫瘤供血動脈，分別給予以上劑量的三氧化二砷及等量碘油混合乳劑。
　　4、TACE術后CT檢查
　　TACE術后第10天，對存活的實驗兔行CT平掃及增強掃描，測量并記錄腫瘤的最長徑與最短徑，計算TACE治療后腫瘤體積及生長率。計算公式：腫瘤生長率（TRG，％）=（術后第

4、10天腫瘤體積-術前腫瘤體積）/術前腫瘤體積×100%。TACE術后10天內死亡的實驗兔予以退組。
　　5、腫瘤免疫組織化學檢查
　　將實驗兔安樂死后，取出左肝內腫瘤組織，進行免疫組織化學檢查。包括測定血管內皮生長因子（VEGF）、增殖細胞核抗原（PCNA）的表達、以及微血管密度值（MVD）、細胞增殖指數（PI）、細胞凋亡指數（AI）。
　　6、數據統(tǒng)計分析
　　采用SPSS18.0統(tǒng)計程序軟件包進行分析，P<0

5、.05認為有統(tǒng)計學差異；對各組計量資料進行正態(tài)分布性檢驗以及方差齊性檢驗，符合后以均數±標準差表示；多組間參數的均數比較采用單因素方差分析（one–Way ANOVA），兩兩間比較采用最小顯著差異法（Least Significant，LSD-t）檢驗。如方差不齊，則行Kruskal-Wallis檢驗。比較術后10天內各組實驗兔的死亡率用卡方檢驗。對于同組內治療前、后參數的比較采用獨立樣本t檢驗。
　　結果：
　　1、腫瘤體

6、積、生長率變化結果
　　TACE術前，A、B、C、D、E五組實驗兔腫瘤體積比較無統(tǒng)計學差異（F=2.64，P=0.23>0.05）。TACE術后，五組實驗兔腫瘤體積較前比較均有不同程度的增大，其中A組最大，E組最??；B、C、D、E四組實驗兔腫瘤體積、生長率分別與A組比較均有統(tǒng)計學差異（P值均<0.05）；A、B、C三組分別與D組比較有統(tǒng)計學差異（P值均<0.05）； E組與D組比較無統(tǒng)計學差異（P值均>0.05）。
　　2、

7、免疫組織化學檢查結果
　　TACE術后，A、B、C、D、E五組實驗兔腫瘤組織的VEGF、PCNA的表達均受到不同程度的抑制，其中A組抑制作用最弱，E組抑制作用最強；B、C、D、E四組腫瘤組織的VEGF、PCNA表達以及MVD、AI、PI值分別與A組比較均有統(tǒng)計學差異（P值均<0.05）；A、B、C三組分別與D組比較有統(tǒng)計學差異（P值均<0.05）；E組與D組比較無統(tǒng)計學差異（P值均>0.05）。
　　3、兔VX2肝腫瘤模型T

8、ACE術后10天內的死亡率情況
　　TACE術后10天內，A組內無死亡，死亡率為0/10；B、C、D三組均有1只死亡，死亡率為1/10； E組內有3只死亡，死亡率為3/10；五組間死亡率比較無統(tǒng)計學差異（X2=9.2，P=0.32>0.05）。
　　結論：
　　1、三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療兔VX2肝腫瘤療效高于單純碘油栓塞。
　　2、三氧化二砷-碘油混合乳劑栓塞治療兔VX2肝腫瘤能夠有效抑制MVD、VEG