紫杉醇碘油導(dǎo)管內(nèi)栓塞兔VX2肝移植瘤的實驗研究.pdf

1、目的：探討經(jīng)導(dǎo)管肝動脈內(nèi)注射紫杉醇(paclitaxel，PXL)碘化油(Lipiodol，LP)溶液對兔VX2移植瘤凋亡、血管生成及腫瘤增長率和肝酶的影響，并與臨床常用的5-氟脲嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)碘油乳劑進行對比，為臨床應(yīng)用紫杉醇碘油溶液治療肝癌提供實驗依據(jù)。 材料與方法：32只健康日本大白兔，雌雄不限，體重2.5-3.0kg，2只用于種兔(大腿肌肉內(nèi)接種VX2細胞株)，30只用開腹法將瘤組織塊接種

2、至肝內(nèi)，經(jīng)影像學(xué)確定肝內(nèi)成功移植瘤兩周后隨機分成5組，每組6只，分別進行不同處理。實驗設(shè)生理鹽水灌注組(A組)、單純紫杉醇灌注組(B組)、單純碘化油栓塞組(C組)、5-氟脲嘧啶碘油栓塞組(D組)和紫杉醇碘油栓塞組(E組)。處理后1周處死動物，免疫組化(Immunohistochemistry，IHC)法測定腫瘤及其周邊血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)平均表達強度，原位末端

3、標(biāo)記(TUNEL)法測定腫瘤的細胞凋亡指數(shù)(Apoptosis index，AI)。實驗中處理前3天及治療后1天、3天和7天測定血清轉(zhuǎn)氨酶變化，明確不同干預(yù)方法對肝酶的影響。多種影像學(xué)檢查明確其影像學(xué)改變及動態(tài)觀察腫瘤體積變化。所測數(shù)值均用(-x±s)表示，p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，各組之間比較均采用單因素方差分析(one-wayANOVA)的多個樣本均數(shù)的兩兩比較法(LSD法)(方差不齊的用t檢驗)。腫瘤區(qū)血管內(nèi)皮生長因子平均表

4、達強度與細胞平均凋亡指數(shù)相關(guān)分析應(yīng)用Spearman秩相關(guān)法。全部統(tǒng)計方法用SPSS 12.0專業(yè)統(tǒng)計分析軟件完成。 結(jié)果：所有實驗動物兔VX2移植瘤均成功種植，實驗過程中無動物死亡。紫杉醇與碘油混合后形成穩(wěn)定的溶液，混合后靜置無分層現(xiàn)象，不同于其他抗腫瘤藥物與碘油形成的不穩(wěn)定乳濁液。各組處理前及處理后1、3、7天ALT/AST(IU/L)變化比較，使用碘油組與未用碘油組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，各栓塞組之間無明顯

5、統(tǒng)計學(xué)意義；ALT/AST處理后7天左右降至正?；蚪咏！Ｌ幚砬凹疤幚砗?周各組動物平均體重(Kg)比較，各栓塞組與未栓塞組比較有顯著性差異P=0.000，P<0.05)，紫杉醇碘油栓塞組與單純栓塞組比較，體重下降沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.109，P>0.05)，單純紫杉醇灌注組與生理鹽水灌注組之間比較術(shù)前后體重沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.185，P>0.05)。TACE術(shù)前及術(shù)后1周腫瘤平均體積(cm3)大小依次為A組(1.81±0.96

6、/51.39±37.38)、B組(1.45±0.32±7.74±1.91)、C組(1.85±0.48/6.14±1.43)、D組(1.98±0.82/4.59±1.40)、E組(1.84±0.72/2.83±0.40)，腫瘤體積平均增長率依次為27.49±10.94/4.31±0.36/2.54±0.67/1.42±0.39/0.78±0.83，B、C、D、E組腫瘤體積平均增長率與A組相比有顯著性差異(P=0.000，P<0.05)，B

7、、C、D與E組間腫瘤增長率無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.234，P=0.548，P=0.828，P>0.05)。各組腫瘤區(qū)VEGF平均表達強度依次為A組(0.3753±0.0071)、B組(0.2842±0.0297)、C組(0.7132±0.1154)、D組(0.5306±0.0956)、E組0.1877±0.0286)，B、C、D、E組與A組之間均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.029，P=0.000，P=0.001，P=0.000，P<0.05)，

8、紫杉醇碘化油處理組與其他處理組相比有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000，P=0.021，P=0.000，P=0.000，P<0.05)。各組腫瘤區(qū)細胞凋亡指數(shù)依次分別為A組(0.62±0.29)、B組(1.12±0.29)、C組(1.80±0.18)、D組(2.13±0.35)、E組(3.08±0.51)，B、C、D、E組與A組相比有顯著性差異(P=0.000，P=0.000，P=0.000，P=0.000，P<0.05)，紫杉醇碘油處理組

9、與其他組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000，P=0.000，P=0.000，P=0.000，P<0.05)，單純碘油處理組與5-氟脲嘧啶碘油處理組相比無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.092，P>0.05)。腫瘤區(qū)VEGF平均表達強度與腫瘤區(qū)細胞平均凋亡指數(shù)之間無明顯相關(guān)(r=-0.200，P>0.05)。 結(jié)論：兔VX2模型制備技術(shù)成熟，成功率高，移植瘤多為肝動脈供血，與人肝癌供血及生長方式相似，是理想的動物模型。CT、MRI及US檢查