H2K27甲基化調(diào)節(jié)酶JMJD3、UTX、EZH2在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)和臨床意義.pdf

1、目的:通過檢測正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞和子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株、正常子宮內(nèi)膜組織和子宮內(nèi)膜腺癌組織中H3K27甲基化調(diào)節(jié)酶JMJD3、UTX和EZH2的表達(dá)情況，分析其表達(dá)和臨床病理之間的關(guān)系，初步了解它們在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生和發(fā)展中的意義。
　　方法:利用Oncomine數(shù)據(jù)平臺分析正常子宮內(nèi)膜組織和子宮內(nèi)膜癌中JMJD3、UTX和EZH2的表達(dá)。并進(jìn)一步在細(xì)胞和組織中驗(yàn)證:選擇子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株Hec-1A、Ishikawa、Hec-1B、KlE

2、、RL95-2和原代子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞(endometrial epithelial cell，EEC)，通過Real-time PCR和Western blot檢測JMJD3、UTX和EZH2在各個細(xì)胞株中的mRNA和蛋白表達(dá)情況，使用細(xì)胞免疫組化檢測JMJD3蛋白在細(xì)胞中的表達(dá);收集Ⅰ型子宮內(nèi)膜腺癌組織26例和增殖期子宮內(nèi)膜組織17例，通過Real-time PCR方法比較組織中JMJD3、UTX和EZH2 mRNA的表達(dá);另收集Ⅰ

3、型子宮內(nèi)膜樣腺癌組織49例，增殖期子宮內(nèi)膜35例，免疫組織化學(xué)方法比較EZH2蛋白在兩組中的表達(dá)，并進(jìn)一步分析EZH2表達(dá)和臨床病理之間的關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果:基于Oncomine平臺的生物信息數(shù)據(jù)分析顯示:JMJD3、UTX在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中高表達(dá)，EZH2在腫瘤組織和正常組織中表達(dá)無明顯差異。我們的研究提示，JMJD3、UTX和EZH2在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株中的mRNA和蛋白表達(dá)水平均高于正常子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞。這三個基因在子宮內(nèi)膜癌

4、組中mRNA水平均高于增殖期子宮內(nèi)膜，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.632，0.138和0.595）。而EZH2蛋白在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)明顯高于增殖期內(nèi)膜（P=0.005），且EZH2高表達(dá)和淋巴血管侵潤(lymphovascular-space invasion，LVSI)密切相關(guān)（P=0.014）。
　　結(jié)論:H3K27甲基化轉(zhuǎn)移酶EZH2在子宮內(nèi)膜癌中高表達(dá)，且和LVSI密切相關(guān)，提示EZH2高表達(dá)可能促進(jìn)子宮內(nèi)