CBX7和EZH2在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、乳腺癌是中國(guó)女性最常罹患的癌癥，全球腫瘤流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)（GLOBACAN）顯示2012年約有1,700,000名女性罹患乳腺癌，其中522,000例因其致死[1]。乳腺癌在病因和病理學(xué)特征上呈現(xiàn)多樣性表現(xiàn)，及時(shí)的診斷與有效的治療與病人的預(yù)后息息相關(guān)。除了傳統(tǒng)的手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療等治療手段外，分子靶向治療一直處于治療手段的研究熱點(diǎn)，明確乳腺癌患者可靠有效的分子生物學(xué)指標(biāo)，可以協(xié)助診斷早期乳腺癌，發(fā)現(xiàn)新的預(yù)防策略以并制定出相應(yīng)的個(gè)

2、體化治療方案，延長(zhǎng)患者的生存期，降低患者的死亡率。
　　多梳基因家族（polycomb group,PcG）成員通過(guò)圍繞在染色質(zhì)周?chē)纬啥嗍岬鞍讖?fù)合體(PRCs)對(duì)靶基因發(fā)揮表觀遺傳學(xué)的修飾作用進(jìn)而介導(dǎo)靶基因的沉默，該過(guò)程在X染色體的失活、細(xì)胞周期的控制、細(xì)胞的發(fā)育分化、細(xì)胞增殖衰老與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中均發(fā)揮重要作用[2]。色素框同源物7(chromobox homolog7，CBX7）基因和zeste基因增強(qiáng)子同源物2(enh

3、ancer ofzeste homolog2,EZH2)同屬于PCG家族，分別參與形成多梳蛋白復(fù)合體1(polycomb group complex1，PRC1)和多梳蛋白復(fù)合體2(polycomb group complex2，PRC2)來(lái)發(fā)揮各自生物學(xué)功能。大量研究表明，CBX7和EZH2的異常表達(dá)與多種腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化、發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。目前，CBX7與EZH2在乳腺癌中的相關(guān)研究鮮有報(bào)道。
　　目的:
　　本研究

4、通過(guò)分析CBX7和EZH2在人乳腺癌組織、乳腺良性腫瘤組織及正常乳腺組織中基因表達(dá)水和蛋白表達(dá)水平的差異，探討二者的相關(guān)性及其同各臨床病理特征之間的關(guān)系，以期為乳腺癌的臨床診斷與治療提供參考指標(biāo)。
　　方法:
　　1.研究對(duì)象及分組：本實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象設(shè)置為三組共80例，包括人乳腺癌組織40例和乳腺良性腫瘤組織20例及正常乳腺組織20例。
　　2.采用RT-PCR法檢測(cè)三組中CBX7和EZH2 mRNA的表達(dá)水平。

5、　　3.采用免疫組織化學(xué)染色SP法檢測(cè)三組中CBX7和EZH2蛋白表達(dá)水平。
　　4.分析兩者在乳腺癌組織中基因和蛋白的表達(dá)水平及二者之間的相關(guān)性，并探討兩者的異常表達(dá)與患者的發(fā)病年齡、絕經(jīng)狀況、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)等臨床病理因素的關(guān)系。
　　5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17．0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,視統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的性質(zhì)不同采用t檢驗(yàn)、方差分析、秩和檢驗(yàn)、確切概率法、Pearson相關(guān)分析,以α

6、=0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　結(jié)果:
　　1.CBX7 mRNA表達(dá)量與蛋白表達(dá)率在人正常乳腺組織、乳腺良性腫瘤組織及人乳腺癌組織中依次降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　2.EZH2 mRNA與蛋白表達(dá)率在人正常乳腺組織、乳腺良性腫瘤組織及人乳腺癌組織中表達(dá)依次降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　3.乳腺癌組織中CBX7和EZH2 mRNA與蛋白表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.414，P=0

7、.008；r=-0.794，P=0.015）。
　　4.CBX7與EZH2 mRNA與蛋白表達(dá)與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及腫瘤的臨床分期相關(guān)（均P<0.05），而與患者的年齡、絕經(jīng)狀況、腫瘤大小及組織學(xué)分級(jí)無(wú)關(guān)（均P>0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.人乳腺癌組織中CBX7異常低表達(dá)與EZH2異常高表達(dá)可能參與乳腺癌組織惡性轉(zhuǎn)變和演進(jìn)；
　　2.人乳腺癌組織中EZH2與CBX7兩個(gè)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)可能為乳腺癌的早期診斷