雷尼酸鍶的合成及其制劑工藝研究.pdf

1、雷尼酸鍶是由法國施維雅（servier）公司研制，于2004年11月15日首次在愛爾蘭上市的治療骨質(zhì)疏松的藥物。關于原料藥雷尼酸鍶的合成方法有很多文獻報道，但是收率都偏低，而且其藥物上市劑型為口服顆粒劑，這種劑型的缺點是必須開水送服，制備工藝復雜，要求較高。 對雷尼酸鍶的合成工藝進行探討：1．環(huán)合反應：用3-氧代戊二酸二乙酯和3-氧代戊二酸二甲酯為反應原料和不同溶劑進行反應對比，考察收率，優(yōu)化反應條件。2．取代反應：用溴乙酸乙酯

2、和溴乙酸甲酯為反應原料，碳酸氫鉀為縛酸劑，乙腈為溶劑，增強反應活性并減小副反應發(fā)生幾率。3．水解反應：用氫氧化鍶直接和雷尼酸的四酯反應，縮短合成路線，提高收率和純度。該工藝使得合成總收率最高達到78．67％，高于相關文獻報道。 對雷尼酸鍶的劑型進行了研究：1．設計制備了雷尼酸鍶口腔崩解片，通過單因素分析和正交試驗，對輔料用量和壓片力進行考查，優(yōu)化了制備工藝。2．依據(jù)中國藥典相關要求對直接壓片法制備的雷尼酸鍶口腔崩解片的外觀性狀、

3、重量差異、脆碎度、崩解時限進行了考查。3．建立了紫外分光光度法測定雷尼酸鍶口腔崩解片含量方法，并進行線性回歸，得到線性方程。并通過重復性試驗，精密度考察和回收率試驗確定方法的可靠性。對三批樣品分別進行了含量測定和溶出度考查，均符合2005版藥典相關規(guī)定。4．對樣品進行了初步穩(wěn)定性考查，高溫，光照和加速實驗條件下其性狀、崩解時限、含量、溶出度均未發(fā)生明顯變化，符合要求。高濕試驗表明，受潮會影響其脆碎度和外觀性狀，因此雷尼酸鍶口腔崩解片應密