Id-1和TSP-1在胃部良惡性病變中的表達(dá)及TGF-β誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞AGS后對(duì)Id-1、TSP-1表達(dá)的影響.pdf

1、背景:大量研究認(rèn)為分化抑制因子-1(Inhibitors of Differentiation-1，Id-1)的表達(dá)和腫瘤的分化程度及惡性生物學(xué)特性相關(guān)。許多腫瘤中，凝血酶敏感蛋白-1(Thrombin Sensitive Protein-1，TSP-1)被認(rèn)為是血管增生抑制因子從而抑止腫瘤生長(zhǎng)，但是另一些研究認(rèn)為TSP-1在某些腫瘤，例如胃癌中可以刺激血管生成從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子1（Transforming Growth F

2、actor-β1，TGF-β1）在腫瘤細(xì)胞的增殖、分化中起著重要的作用。這三者和腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著重妻的作用，三者之間也有著相互關(guān)系，它們?nèi)吲c胃癌的發(fā)生和臨床病理特征相關(guān)性及作用機(jī)制的研究還很缺乏，如能在這方面深入研究，開發(fā)相關(guān)的靶向治療藥物，則對(duì)胃癌的治療可能有重要臨床價(jià)值。
　　目的:本實(shí)驗(yàn)的目的是研究Id-1和TSP-1在胃部良惡性病變中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性及TGF-β1誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞AGS后細(xì)胞增殖和Id-1、TS

3、P-1表達(dá)的影響。
　　方法:收集我院94例外科手術(shù)或內(nèi)鏡粘膜下剝離術(shù)(Endoscopic SubmucosalDissection，ESD)切除的胃部良惡性病變組織，共分為5組，第1組慢性胃炎16例，第2組低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變15例，第3組高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變及胃癌34例，第4組胃間質(zhì)瘤14例，第5組胃平滑肌瘤15例，用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)Id-1、TSP-1蛋白在胃部良惡性病變中的表達(dá)，評(píng)估Id-1、TSP-1表達(dá)與臨床病理參數(shù)的相

4、關(guān)性。分別用1、5、10ng/ml TGF-β1處理人胃腺癌細(xì)胞株AGS細(xì)胞，用CCK-8檢測(cè)24、48小時(shí)后細(xì)胞增殖情況，用10ng/ml TGF-β1誘導(dǎo)AGS細(xì)胞，在培養(yǎng)24、48小時(shí)后，用免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)檢測(cè)Id-1、TSP-1蛋白表達(dá)的變化。
　　結(jié)果:在慢性非萎縮性胃炎、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變及胃癌組中Id-1染色陽(yáng)性率分別為31.2％、40％、75％，三者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，在間質(zhì)瘤、平滑肌瘤中Id-1染色

5、陽(yáng)性率分別是64.3％、20％，兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在慢性非萎縮性胃炎、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變及胃癌組中TSP-1染色陽(yáng)性率分別為25％、26.7％、58.8％，三者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;TSP-1在間質(zhì)瘤、平滑肌瘤中陽(yáng)性率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;Id-1和TSP-1在胃癌中的表達(dá)沒有相關(guān)性，Id-1的表達(dá)在胃癌中和腫瘤的浸潤(rùn)深度有關(guān)，TSP-1的表達(dá)在胃癌中和腫瘤細(xì)胞的分化程度相關(guān)，他們均和病人年齡、性別、腸化生、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

6、及病人預(yù)后沒有明顯相關(guān)性。絕大多數(shù)Id-1和TSP-1表達(dá)位于腫瘤細(xì)胞的胞漿中，少數(shù)表達(dá)位于腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)。不同濃度TGF-β1作用于AGS細(xì)胞系時(shí)，細(xì)胞增殖率及TSP-1蛋白表達(dá)相比于對(duì)照組沒有顯著變化。經(jīng)10ng/ml的TGF-β1作用24 h和48h，AGS細(xì)胞Id-1蛋白表達(dá)較空白對(duì)照組顯著升高，并隨作用時(shí)間增加而增高，具有時(shí)間依賴性。
　　結(jié)論:Id-1和TSP-1在胃部惡性病變中表達(dá)高于良性病變。TGF-β1可能是Id