VEGF和TSP-1在早期糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變中的實驗研究.pdf

1、目的：研究血小板反應(yīng)蛋白-1(TSP-1)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在早期糖尿病大鼠視網(wǎng)膜組織中的表達(dá)情況，探討二者的平衡在早期糖尿病視網(wǎng)膜病變中的作用，從而為臨床上對早期糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治提供新的思路。 方法：選取健康雄性Wistar大鼠，隨機分成模型組和正常對照組，用鏈脲佐菌素(STZ)大劑量一次性腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病模型。成模后大鼠隨機平均分成糖尿病1月組、糖尿病2月組、糖尿病3月組和藥物干預(yù)1月組、藥物干預(yù)2月組、

2、藥物干預(yù)3月組，藥物干預(yù)組從STZ注射第三周后開始多貝斯灌胃，直至實驗結(jié)束。處死大鼠，固定眼球。取視網(wǎng)膜標(biāo)本進行蘇木素/伊紅(HE)染色光鏡下觀察視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)變化；透射電鏡(TEM)觀察超微結(jié)構(gòu)；免疫組織化學(xué)方法檢測vEGF和TSP-1在視網(wǎng)膜中的表達(dá)。 結(jié)果： 1、HE染色光鏡下觀察：視網(wǎng)膜在糖尿病3月病程時出現(xiàn)水腫，細(xì)胞排列紊亂等變化，隨著病程的延長病變加重。 2、透射電鏡觀察：糖尿病組1月時，DR改變出現(xiàn)

3、，隨著病程的延長病變加重，與對照組比較有顯著差異(P<0.05)。 3、免疫組織化學(xué)檢測：糖尿病3月病程始，VEGF在視網(wǎng)膜的表達(dá)水平高于對照組(P<0.05)，且VEGF視網(wǎng)膜的陽性染色密度隨病程逐漸增加(P<0.05)，而只有在三個月時，藥物干預(yù)組VEGF的表達(dá)比糖尿病組降低(P<0.05)；正常對照組大鼠視網(wǎng)膜TSP-1蛋白質(zhì)呈較強的陽性表達(dá)，各組糖尿病大鼠視網(wǎng)膜TSP-1蛋白質(zhì)的陽性表達(dá)均較正常對照組顯著降低(P<0.0

4、1)，隨病程延長表達(dá)逐漸減弱(P<0.05)；而只有在三個月時，藥物干預(yù)組TSP-1的表達(dá)比糖尿病組增強(P<0.05)。 結(jié)論： STZ大鼠模型可以用作早期DR的相關(guān)研究。 糖尿病視網(wǎng)膜病變隨著病程的發(fā)展而明顯。 VEGF參與了早期DR的病變過程并對新生血管的形成起重要作用。 TSP-1參與了早期DR的病變過程，表達(dá)隨病程延長而逐漸減弱，提示了TSP-1的表達(dá)不足可能是DR病變的主要原因之一。