腸必清栓對UC模型大鼠的治療作用及機制的實驗研究.pdf

1、UC的病因及發(fā)病機制尚未完全明確，迄今為止，眾多的研究不斷揭示的機制認為UC是基因易感人群腸腔內(nèi)抗原所引發(fā)的粘膜非正常免疫應答反應導致的炎癥。為此，近年對本病的治療焦點主要是采取各種方法封閉炎性通路、阻斷炎癥過程，從而達到治療的目的。研究證明，若能阻斷或抑制過激的免疫反應，或抑制參與的某些細胞因子、炎性介質(zhì)，均可緩解病情；同時，免疫反應過程中抗炎癥細胞因子和促炎癥細胞因子間作用相互平衡從而限制炎癥，二者的平衡被打破，可促使炎癥的發(fā)生，故

2、若能增強抗炎性細胞因子的活性亦能緩解UC病情。腸必清栓是本實驗室研究篩選兩種副作用小而抗菌抗炎療效確切的藥物4-氨基水楊酸(4-ASA)和鹽酸小檗堿(BBH)為主料制成的栓劑，本實驗用腸必清栓治療UC模型大鼠，觀察腸必清栓治療UC的效果，并通過檢測大鼠腸組織中細胞因子的表達，探討其治療UC的作用機制。
　　 實驗采用2,4-DNCB免疫加醋酸局部灌腸法建立大鼠UC模型后，將模型大鼠隨機分為五組：A模型對照組(8只)、B腸必清栓低

3、劑量組(10只)、C腸必清栓中劑量組(10只)、D腸必清栓高劑量組(10只)、E柳氮磺吡啶藥物對照組(10只)另設F正常對照組(6只)。給藥期間觀察大鼠的一般情況，2周后處死，計算疾病活動指數(shù)(DAI)、結腸指數(shù)(CI)、結腸組織病理學評分(HPS)，評價腸必清栓對UC模型大鼠腸組織炎癥及損傷的治療效果。結果：模型組大鼠的DAI、HPS明顯增高(P＜0.01)，CI明顯降低；與模型組比較，給藥組各組大鼠的DAI、HPS表達顯著降低(P＜

4、0.01)，但與正常組比較仍有差異(P＜0.01)，CI有不同程度的增高，C、D組與模型組差異顯著；B組與C、D組的HPS呈劑量依賴關系，差異顯著(P＜0.01)，而C、D組與E組療效相當，差異無顯著性意義。結果顯示，腸必清栓可顯著減輕大鼠腸組織病理損傷促進組織修復，有效治療實驗大鼠UC。
　　 為進一步研究腸必清栓治療UC的作用機制，我們查閱大量的文獻資料后，篩選出在UC發(fā)病及轉歸中起重要作用的細胞因子，包括在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重

5、要作用的IL-1、TNF-α、IL-10，機體抗氧化系統(tǒng)的關鍵酶SOD，參與炎癥及炎癥因子轉錄的COX-2、NF-κBp65以及在組織損傷的修復中起重要調(diào)節(jié)作用的TGF-β1，通過檢測腸必清栓治療后這些細胞因子表達的變化，從細胞因子角度探討其治療UC的免疫學機理和抗炎、抗氧化作用機制，為腸必清栓治療UC提供一定的實驗基礎和理論依據(jù)。細胞因子檢測結果：模型組大鼠腸組織中IL-1β、TNF-α表達顯著增多而IL-10顯著減少，給藥治療可下調(diào)

6、IL-1β、TNF-α的表達(P＜0.01)，提高組織中IL-10的表達量(P＜0.01)，腸必清栓低、中、高劑量組間呈劑量依賴關系，高劑量組與SASP組間差異無統(tǒng)計學差異；模型大鼠腸組織SOD僅少量表達，給藥治療可升高模型大鼠SOD的表達(P＜0.01)，腸必清栓中、高劑量組和SASP組與正常組間差異無顯著性意義；模型組大鼠腸組織中COX-2、NF-κBp65和TGF-β1的表達明顯增高(P＜0.01)；與模型組比較，用腸必清栓治療后