雷公藤內(nèi)酯醇對EAE大鼠的治療及作用機制的實驗研究.pdf

1、目的；觀察雷公藤內(nèi)酯醇對Wistar大鼠實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎的治療作用，并探討其作用機制。 方法；38只Wistar大鼠，適應性喂養(yǎng)1周，隨機分為：正常組，生理鹽水和福氏佐劑對照組(NS/CFA組)，左旋咪佐對照組(LMS組)，Tri對照組，低劑量Tri組(LTri組)，高劑量Tri組(HTri組)，每組5只；模型組8只。模型組和治療組采用豚鼠脊髓勻漿和福氏完全佐劑制成乳劑，每只大鼠的雙后足掌皮下和尾部近端注0.4ml和0.

2、1ml乳劑，注入后即刻、24h、48h腹腔注射LMS10mg/kg，制成急性EAE。治療組在模型組的基礎上予以不同劑量雷公藤內(nèi)酯醇，在免疫同時及每間隔24h連續(xù)16d經(jīng)腹腔注射2％丙二醇溶解的Tri0.2mgkg-1.d-1(LTri組)和0.4mgkg-1.d-1(HTri組)。NS/CFA組采用無豚鼠脊髓勻漿的NS/CFA0.5ml混合液注入雙后足掌皮下和尾部近端，用量同模型組，但不注射LMS；LMS對照組每間隔24h僅腹腔注射LM

3、S，用法同模型組，但不注射NS/CFA或乳劑。觀察臨床表現(xiàn)并加以評分，采用流式細胞儀檢測外周血CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值，ELISA法檢測IL-6水平；應用免疫組織化學技術(shù)檢測ICAM-1的表達；HE染色和Loyez氏髓鞘染色觀察病理和髓鞘改變。 結(jié)果；模型組和LTri組發(fā)病率分別為87.5％和40％，HTri組發(fā)病率為0％。模型組神經(jīng)功能評分為3.27±1.70，LTri組神經(jīng)功能評分為0.34±0.24分，H

4、Tri組神經(jīng)功能評分為0，模型組臨床評分明顯高于HTri和LTri組(p＜0.01，p＜0.01)；LTri組的潛伏期和臨床評分與模型組相比有顯著性差異(p＜0.01)。HTri組外周血CD8+細胞數(shù)為32.32±1.13；CD4+/CD8+為1.37±0.08；IL-6為65.60±26.49pg/mL，ICAM-1為2.31±1.23，較模型組和Ltri組明顯增高和降低(p＜0.05，p＜0.01，p＜0.05，p＜0.05)HTr