螺內(nèi)酯對2型糖尿病大鼠腎臟組織ACE2和ICAM-1的影響.pdf

1、目的：觀察螺內(nèi)酯對2型糖尿病大鼠腎臟組織血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)和細胞間黏附分子-1（ICAM-1）表達的影響，并觀察其對24小時尿白蛋白排泄率（UAER）的影響，以探討螺內(nèi)酯對糖尿病腎臟病變的保護作用。
　　方法：健康雄性SD大鼠80只(新疆醫(yī)科大學實驗動物中心提供,普通級),2月齡,體重120g±20g，空腹測大鼠尾尖血糖均正常。80只大鼠隨機分為2組:正常對照組(NC組)：15只，喂養(yǎng)普通飼料;待造模組:65只，喂養(yǎng)高

2、脂高糖飼料。飼養(yǎng)8周后，將其中高脂高糖飼養(yǎng)的65只大鼠禁食12小時，次日早晨開始制作糖尿病模型，即將鏈脲佐菌素（STZ）溶于滅菌的0.1mol/L的檬酸鹽緩沖液中,使其濃度為1％,按30mg/kg體重的劑量一次性腹腔注射，72小時后測大鼠空腹血糖，以血糖≥16.7mmol/L作為糖尿病模型成功的標準。將造模成功的48只大鼠（成膜率約為73.8%左右）分成2組：糖尿病組(DM組)，24只。螺內(nèi)酯治療組(R組)，24只。正常對照組(NC組)

3、喂養(yǎng)普通飼料;糖尿病組(DM組)和螺內(nèi)酯治療組(R組)繼續(xù)喂養(yǎng)高脂高糖飼料。螺內(nèi)酯治療組(R組)給以40mg2kg-12d-1螺內(nèi)酯灌胃，正常對照組（NC組）和糖尿病組（DM組）給以等體積的蒸餾水灌胃。在喂養(yǎng)過程中，每隔兩周稱一次體重，并監(jiān)測尾尖血糖。干預喂養(yǎng)8周后處死大鼠，取所需要的標本。檢測血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、鉀（K+）、24h尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐（Cr）、尿素氮(U-BUN)、甘油三酯（TG）、

4、高密度脂蛋白（TC）、低密度脂蛋白(LDL-C)；稱量大鼠的體重和腎重，并計算腎重/體重(310-3)[KW/BW(310-3)]；將大鼠一側(cè)腎臟用4％甲醛固定、包埋、切片，另一側(cè)腎臟放入-80℃冰箱保存。用HE染色的方法觀察16周后大鼠腎臟的形態(tài)學變化；并用免疫組化和RT-PCR的方法檢測16周后大鼠腎臟ACE2和ICAM-1的蛋白和基因表達水平的改變。
　　結(jié)果：①第16周末FBG、HbA1c水平DM組和R組相近，無明顯差別(

5、P＞0.05),但DM組和R組均顯著高于NC組(P＜0.01);ACE2水平DM組和R組顯著低于NC組(P＜0.01)，且R組顯著高于DM組(P＜0.05)，ICAM-1水平DM組和R組顯著高于NC組(P＜0.01)，且R組顯著低于DM組(P＜0.05)②DM組和R組TC、TG、LDL-C、Cr、U-BUN較NC組均有明顯增高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；但DM組和R組大鼠間上述指標差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。DM組和R組