Notch1在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是腎臟惡性腫瘤的最常見(jiàn)類(lèi)型。RCC對(duì)放療和化療均不敏感,早期RCC通過(guò)手術(shù)治療常能取得良好的治療效果。但是對(duì)于進(jìn)展期和晚期RCC,手術(shù)治療則效果欠佳。近年來(lái),雖然已有多種阻斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)或血管生成的抗腫瘤藥物用于晚期RCC的治療,但其治療效果仍不夠理想,晚期RCC患者的5年生存率仍很低。
　　隨著對(duì)腫瘤分子機(jī)制研究的不斷深入,已有多條信號(hào)通路被證實(shí)參與了RCC的發(fā)生和發(fā)展

2、過(guò)程。這些信號(hào)通路在正常腎臟細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化,腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移等多種生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。因此,對(duì)RCC發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制的研究以及針對(duì)這些信號(hào)通路的分子靶向治療藥物的研發(fā)對(duì)于晚期RCC的治療具有重要的意義。
　　Notch信號(hào)通路對(duì)于胚胎發(fā)育、組織自我更新、細(xì)胞干性維持、細(xì)胞增殖和凋亡等過(guò)程均有重要的調(diào)節(jié)作用。近年來(lái),越來(lái)越多的研究證明Notch信號(hào)通路參與了多種腫瘤生物學(xué)行為的調(diào)節(jié),包括腫瘤細(xì)胞的增殖、分化

3、、凋亡及基因組穩(wěn)定性等。眾多研究表明Notch1在多種腫瘤中具有促進(jìn)腫瘤或抑制腫瘤的效應(yīng)。目前,已有多個(gè)關(guān)于Notch1及Notch信號(hào)通路與RCC的研究,但是,人們對(duì)于RCC中Notch1的作用觀點(diǎn)并不一致,仍需進(jìn)一步探討和明確。
　　為了明確Notch信號(hào)通路在 RCC中的作用,我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色和Western-blot檢測(cè)了RCC臨床標(biāo)本中Notch1的表達(dá),并對(duì)其與其他臨床病理特征的相關(guān)性進(jìn)行了分析。我們還應(yīng)用We

4、stern-blot和RT-qPCR的方法檢測(cè)了Notch1和Hes1在腎細(xì)胞癌786-O細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞HK-2細(xì)胞中的表達(dá)。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示Notch1在 RCC腫瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于正常腎組織,其陽(yáng)性率分別為23.2％和73.2%。RT-qPCR的結(jié)果顯示RCC腫瘤組織中Notch1及其下游分子Hes1的mRNA水平較正常腎組織低。統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn),晚期(AJCC III+IV)RCC中Notch1的表達(dá)顯著低于早

5、期(AJCC I+II)RCC,并且Fuhrman III的RCC中Notch1的表達(dá)也低于Fuhrman I+II級(jí)RCC中的水平。細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果顯示,786-O細(xì)胞中Notch1和Hes1的mRNA水平均明顯低于HK-2細(xì)胞?；谝陨蠈?shí)驗(yàn)結(jié)果,我們認(rèn)為Notch1和Notch信號(hào)通路可能參與RCC的發(fā)生和發(fā)展,Notch1的低表達(dá)和Hes1的低轉(zhuǎn)錄水平可能提示RCC的惡性程度較高,Notch1的表達(dá)水平和Notch信號(hào)通路的活化程度可