2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是一種最常見的神經(jīng)退行性疾病,約占癡呆原因的60%,典型病理特征包括老年斑的形成,神經(jīng)纖維纏結(jié)以及神經(jīng)元死亡。目前研究認為β淀粉樣蛋白(betaamyloid,Aβ)誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙在AD發(fā)病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
   目的:探討坡壘酚甲(HopeahainolA,HopA)和甘草酸二銨(Diammoniumglycyrrhizinate,DG)對Aβ1-42誘

2、導(dǎo)神經(jīng)毒性的保護作用。
   方法:(1)第一部分研究利用高效液相色譜法,電鏡以及染色法評價HopA對于Aβ1-42體內(nèi)外聚集能力的影響。ELISA法檢測HopA處理APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦組織氧化應(yīng)激水平的變化,電生理學(xué)檢測HopA對于APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬長時程電位.(longtermpotential,LTP)的影響,行為學(xué)檢測HopA對于APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的認知以及記憶功能的影響。(2)第二部分研究利用MT

3、T,LDH以及AnnexinV/PI染色判斷DG對Aβ1-42處理神經(jīng)元細胞活性的影響,Real-timePCR和Westemblot檢測DG對于過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子-1α(peroxisomeproliferator-activatedreceptorgammacoactivator1α,PGC-1α)水平的表達,并通過報告基因技術(shù)探討DG的可能作用位點。同時行為學(xué)檢測DG對于Aβ1-42誘導(dǎo)AD小鼠的認知以及記憶功

4、能的影響。
   結(jié)果:(1)野生型B6小鼠經(jīng)尾靜脈注射HopA,可以在血清,腦組織以及腦脊液檢測到HopA的存在。HopA能夠顯著降低APP/PS1小鼠腦皮質(zhì)和海馬區(qū)蛋白,脂質(zhì)以及核酸過氧化產(chǎn)物3-NT,4-HNE以及8-OHGD的水平,電鏡以及剛果紅染色結(jié)果證實HopA可以抑制Aβ1-42的纖維化和沉積;電生理結(jié)果顯示HopA明顯改善APP/PS1小鼠突觸功能以及海馬CA1區(qū)的LTP誘導(dǎo)功能;行為學(xué)結(jié)果顯示HopA明顯減少A

5、PP/PS1小鼠找到平臺的潛伏期以及上臺前路程,同時增加其穿過平臺的次數(shù)。(2)MTT,LDH以及AnnexinV/PI染色證實DG能夠顯著提高神經(jīng)元細胞活力并減少其凋亡水平,DG能夠部分代償Aβ1-42所致的神經(jīng)元線粒體膜電位降低,同時明顯降低細胞色素c的釋放以及下游caspase-9和caspase-3的活性。DG能夠顯著上調(diào)PGC-1α的mRNA和蛋白水平,而特異性抑制PGC-1α則部分抑制了其保護作用。對PGC-1α的啟動子分析

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