中藥小復(fù)方SS治療阿爾茨海默病作用及其機(jī)制的探索.pdf

1、阿爾茨海默病，（Alzheimer’s disease，AD）是一種老年人群中最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。隨著老齡化人口逐漸增多，AD的患者數(shù)日益增加，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了極大危害。由于AD是一種與環(huán)境、遺傳等多種因素相關(guān)的多病因疾病，其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前國(guó)際上對(duì)AD的預(yù)防和治療都缺乏行之有效的方法。隨著對(duì)AD研究的不斷深入人們已經(jīng)逐漸認(rèn)識(shí)到對(duì)于這樣的疾病，系統(tǒng)或多靶點(diǎn)治療要比單靶點(diǎn)治療更加有效。我國(guó)中醫(yī)中藥往往由多味藥組成，具有

2、多靶點(diǎn)效應(yīng)。SS是由三味草藥組成的簡(jiǎn)單小復(fù)方，在中國(guó)被用來(lái)治療癡呆健忘早在400多年以前就有記載。
　　本課題在轉(zhuǎn)基因果蠅動(dòng)物模型上，通過(guò)果蠅的壽命學(xué)、行為學(xué)實(shí)驗(yàn)明確中藥小復(fù)方SS對(duì)AD的治療作用，并對(duì)其有效單味藥組分進(jìn)行拆分，進(jìn)一步驗(yàn)證其療效。我們還通過(guò)轉(zhuǎn)基因 APP/PS1小鼠動(dòng)物模型的水迷宮實(shí)驗(yàn)，對(duì)果蠅模型中的研究結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證。果蠅模型上的結(jié)果顯示，在給予小復(fù)方SS及其有效單味藥組分后轉(zhuǎn)基因AD果蠅模型動(dòng)物的壽命和行為有明

3、顯改善，轉(zhuǎn)基因AD小鼠模型結(jié)果表明小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力也有顯著提高。免疫組化和免疫熒光實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，Aβ蛋白在果蠅腦部的聚集情況得到了緩解，這說(shuō)明中藥小復(fù)方SS可能通過(guò)作用于AD病源β淀粉樣蛋白的代謝過(guò)程而發(fā)揮其治療癡呆的作用。在此基礎(chǔ)上，我們進(jìn)一步在果蠅動(dòng)物模型上通過(guò)壽命學(xué)和行為學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證中藥小復(fù)方SS與已有臨床用藥石杉?jí)A甲聯(lián)合使用的藥效，同時(shí)，選擇部分AD患者進(jìn)行了小規(guī)模的臨床觀察，對(duì)比在原有石杉?jí)A甲治療中加入中藥小復(fù)方SS后，患

4、者的MMSE，ADL和ADAScog量表評(píng)分的變化。結(jié)果顯示，低劑量Hup與SS的聯(lián)合使用即可達(dá)到單用Hup常規(guī)劑量的療效，可進(jìn)一步的降低藥物的使用劑量，減少可能的毒副作用。臨床結(jié)果也提示，聯(lián)合用藥的患者在使用24周后記憶功能有一定的提高，ADAScog平均分?jǐn)?shù)比單用Hup的治療組少3.2分，由于使用時(shí)間較短、患者數(shù)較少等原因，尚未觀察到兩組間ADL和ADAScog評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：本課題通過(guò)一系列果蠅和小鼠動(dòng)物模型全