不同1p雜合缺失特性少枝膠質細胞瘤患者預后與差異蛋白相關性研究.pdf

1、膠質瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的腫瘤，發(fā)病率高，但治愈率低。盡管外科新技術的發(fā)展以及化療、放療的廣泛應用使得膠質瘤的預后有所改善，但是大多數(shù)膠質瘤的預后仍然較差。少枝膠質細胞瘤(Oligodendroglioma，OG)占膠質瘤的4-15％，占所有原發(fā)腦腫瘤的2-5％，是常見的成人神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤之一，也是第一個經(jīng)臨床試驗證實其預后與腫瘤的基因特征有關聯(lián)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)這些對化療敏感的少枝膠質瘤大都具有1p/19q的雜合性缺失(

2、Lossof heterozygosity，LOH)。進一步的研究顯示具有不同1p/19q LOH(或1p LOH)特征的這兩類腫瘤在很多方面還有差異，如好發(fā)部位、腫瘤對放療的敏感性及最終的預后等等。這些都說明在光鏡下無法區(qū)分的這兩種腫瘤可能是兩類分子生物學特征不同的腫瘤，對它們的分型可能有助于臨床的治療和預后的判斷。目前除了1p/19q染色體的差異以外，人們已經(jīng)在兩類腫瘤中找到了表達差異的蛋白，但是對差異蛋白與患者雨后的關聯(lián)及最終的分

3、子生物學機制仍然知之不多，所以有必要對此進一步的研究。
　　 免疫組化是臨床上常用的對病理進行輔助診斷的方法，操作簡單，費用便宜，它可以通過對細胞內染色的有無進行定性，通過染色的位置進行蛋白的定位，并根據(jù)染色的深淺程度進行半定量的檢測。我們此次使用免疫組化的方法對已確定1p19q分型的患者的腫瘤標本切片進行半定量的蛋白檢測，并探討差異蛋白與少枝膠質瘤患者預后情況的相關性。
　　 膠質瘤病人的身體狀況、活動能力及醫(yī)療需求等

4、情況常用Karnofsky行為評分(KPS)來評估，將患者按照自己的身體狀況分為11個等級，從100(無癥狀及體征)到0(死亡)依次遞減。自從1948年問世以來，KPS已經(jīng)成為應用最廣泛的評估患者身體狀況的方法。一般認為分值大于60分的患者方可以耐受常規(guī)的癌癥治療方案或者可納入臨床試驗。我們對已進行少枝膠質細胞瘤切除的患者進行隨訪，通過KPS評分對患者的術后身體情況進行評估，并與差異蛋白進行相關性的探討。
　　 第一部分 HMG

5、B1、MAP2、UBA1、ATP6V1E1蛋白在不同1p LOH特征的少枝膠質瘤中的表達差異性
　　 目的：驗證HMGB1、MAP2、UBA1、ATP6V1E1等差異蛋白在不同1p LOH特征的少枝膠質瘤中的表達并分析其意義。
　　 方法：用免疫組化的方法驗證HMGB1、MAP2、UBA1、ATP6V1E1等4種差異蛋白在23例1p雜合性缺失和21例1p正常的少枝膠質瘤標本中的表達的差異性
　　 結果：免疫組化對

6、44例少枝膠質細胞瘤標本的HMGB1、MAP2、ATP6V1E1的半定量分析結果顯示在1p LOH組OG中的表達較1p正常組高，UBA1的表達在1p正常組OG中較1p LOH組高。
　　 結論：HMGB1、MAP2、UBA1、ATP6V1E1在不同1p LOH特性的少枝膠質瘤中的表達具有差異性，這些特異蛋白都有望用于免疫組化診斷實現(xiàn)對10G的分子分型，并進一步用于OG的預后判斷和指導治療。
　　 第二部分 MAP2、AT

7、P6V1E1蛋白與少枝膠質瘤患者預后的相關性
　　 目的：探討MAP2和ATP6V1E1兩種差異蛋白與少枝膠質瘤患者預后情況的相關性
　　 方法：隨訪33例少枝膠質細胞瘤患者術后2年的KPS評分，將評分變化與MAP2和ATP6V1E1兩種差異蛋白的免疫組化評分進行比較，探討其相關性。
　　 結果：MAP2及ATP6V1E1兩種蛋白與少枝膠質瘤患者術后KPS評分進展有著顯著地相關性，將兩種蛋白的IHC評分整合后，這