艾塞那肽和GLP-1(9-36)對高糖環(huán)境下血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、目的:
　　GLP-1是目前用于臨床的一種新的降糖藥,可血糖依賴性的促胰島素分泌。除其降糖作用外,GLP-1還可通過GLP-1受體依賴及非依賴的途徑對血管發(fā)揮直接保護(hù)作用,具體機(jī)制未明。本研究旨在觀察GLP-1R激動劑Ex-4及其代謝產(chǎn)物GLP-1(9-36)對高糖培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)凋亡的影響,探討GLP-1對糖尿病血管病變的作用及可能機(jī)制。
　　方法:
　　將人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)在含5

2、.6mmol/l葡萄糖的DMEM培養(yǎng)基下培養(yǎng),長至80％融合后,分別轉(zhuǎn)入含5.6mmol/l葡萄糖(NG組)、30mmol/l葡萄糖(HG組)、30mmo/l葡萄糖+100nmol/lEx-4(HG+E組)、30mmol/l葡萄糖+100nmol/lGLP-1(9-36)(HG+G組)的DMEM培養(yǎng)液中繼續(xù)培養(yǎng)48小時;采用AnnexinV/PI雙染的流式細(xì)胞技術(shù)檢測細(xì)胞凋亡率,RT-PCR法檢測硫氧還蛋白相互作用蛋白(TXNIP)的m

3、RNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　1.高糖、Ex-4及GLP-1(9-36)對細(xì)胞凋亡的影響
　　高糖組(HG組)細(xì)胞凋亡率較正糖組(NG組)增加了27.08%(P<0.05)。Ex-4組細(xì)胞凋亡率較對照組(HG組)下降了38.20%(P<0.01);GLP-1(9-36)組細(xì)胞凋亡率較HG組下降了34.43%(P<0.01)。差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2.高糖、Ex-4及GLP-1(9-36)對TXNIPmR

4、NA表達(dá)的影響
　　高糖組(HG組)TXNIPmRNA表達(dá)較正糖組(NG組)增加了177%(P<0.01)。Ex-4組TXNIPmRNA表達(dá)較對照組(HG組)下降了62.18%(P<0.01);GLP-1(9-36)組TXNIPmRNA表達(dá)較HG組下降了26.05%(P<0.01)。差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　高糖可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)TXNIP的表達(dá),促進(jìn)氧化應(yīng)激及細(xì)胞凋亡。GLP-1受體激動劑Ex-4和其