液壓打擊致應(yīng)激性潰瘍大鼠下丘腦IL-6表達(dá)及胃粘膜c-Jun氨基末端激酶（JNK）信號通路改變的實驗研究.pdf

1、目的：本實驗擬通過建立大鼠顱腦外傷致應(yīng)激性潰瘍模型,探討(1)胃粘膜血流量、胃液PH值與胃粘膜損傷指數(shù)的關(guān)系；(2)中樞白介素6在應(yīng)激大鼠下丘腦的表達(dá),以及參與應(yīng)激性潰瘍發(fā)生的機(jī)制；(3)c-Jun氨基末端激酶(JNK)信號通路激活是否參與了應(yīng)激性潰瘍的形成,以及其通路抑制劑能否減輕胃粘膜的損傷。 方法：采用液壓打擊法建立大鼠顱腦外傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍模型,將20只雄性SD大鼠隨機(jī)等分為對照組、致傷1小時組、致傷6小時組和致傷12小

2、時組,每組5只,測定各組大鼠胃液PH值、胃粘膜血流量、胃粘膜損傷指數(shù),并觀察胃粘膜大體及光鏡下組織病理學(xué)變化。采用免疫組化、Westernblot的方法檢測致傷后下丘腦中樞性白介素6的表達(dá)與分布；致傷后胃粘膜p-JNK的表達(dá)與分布。設(shè)立抑制劑組,通過觀測抑制劑組胃液PH值、胃粘膜血流量、胃粘膜損傷指數(shù)以及胃粘膜大體及光鏡下組織病理學(xué)變化,明確抑制劑能減輕胃粘膜損傷的作用。 結(jié)果：(1)致傷后1小時即出現(xiàn)胃粘膜損傷,并且胃粘膜損傷

3、指數(shù)隨時間的延長而不斷增加,損傷程度不斷加重；致傷后1小時有血流量的暫時性增加,處于波峰,此后逐漸下降,6小時后趨于平穩(wěn),但致傷后6小時和12小時組仍較對照組降低；致傷后1小時胃液PH值明顯降低,此后PH值繼續(xù)下降,到致傷后6小時處于最低點,致傷后12小時胃液PH值較致傷后1小時和6小時有升高,但各組較對照組仍有明顯降低；應(yīng)激性潰瘍大鼠胃液PH值與胃粘膜損傷指數(shù)不呈完全線性負(fù)相關(guān),但各實驗組胃液PH值較對照組有明顯減低,而胃粘膜血流量與

4、胃粘膜損傷指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。(2)IL-6免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞廣泛分布于應(yīng)激大鼠下丘腦水平的神經(jīng)細(xì)胞中,在室旁核附近分布尤為密集。(3)免疫組化發(fā)現(xiàn)在潰瘍損傷部位組織上皮細(xì)胞p-JNK呈強(qiáng)烈陽性反應(yīng),c-Jun氨基末端激酶(JNK)信號通路抑制劑SP600125干預(yù)能顯著減輕胃粘膜的損傷。 結(jié)論：(1)本實驗通過液壓打擊致顱腦外傷后建立了腦外傷后應(yīng)激性潰瘍模型。(2)應(yīng)激性潰瘍大鼠胃液PH值與胃粘膜損傷指數(shù)不呈完全線性負(fù)相關(guān),但各實驗組

5、胃液PH值較對照組有明顯減低,而胃粘膜血流量與胃粘膜損傷指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。(3)中樞IL-6在液壓打擊致應(yīng)激性潰瘍大鼠下丘腦室旁核(PVN)附近有明顯表達(dá),其可能是通過室旁核(PVN)介導(dǎo)中樞膽堿能神經(jīng)元的興奮,HPA軸的激活以及5-HT系統(tǒng)的代謝增強(qiáng),參與應(yīng)激過程中應(yīng)激性潰瘍發(fā)生的某種病理生理機(jī)制。(4)在應(yīng)激性潰瘍中c-Jun氨基末端激酶(JNK)信號通路被激活,參與了應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。(5)JNK信號通路抑制劑SP600125可改善應(yīng)