脂蛋白脂肪酶基因多態(tài)性與血糖水平、胰島素抵抗的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：2型糖尿病(T2DM)是由于胰島素抵抗(IR)和β細(xì)胞分泌缺陷導(dǎo)致高血糖的一種內(nèi)分泌代謝疾病，是一種多基因疾病，具有明顯的遺傳背景。在其病理進(jìn)程中，存在糖代謝、脂代謝、蛋白代謝的紊亂。前期研究已經(jīng)表明血漿甘油三酯(TG)及脂肪酸(FFA)水平的升高與2型糖尿病和胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)，動物實(shí)驗(yàn)表明不論是高飽和脂肪酸還是高不飽和脂肪酸飲食喂養(yǎng)大鼠，均可引起胰島素抵抗和血糖升高。目前有研究表明，一些相關(guān)脂代謝的關(guān)鍵酶的基因突變可導(dǎo)致

2、明顯脂代謝紊亂，由此推測脂代謝途徑中的關(guān)鍵酶基因突變可能在糖尿病、胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展中起一定作用。脂蛋白脂酶(LPL)是脂質(zhì)代謝的限速酶，在脂蛋白代謝中起關(guān)鍵作用。它能催化乳糜微粒(CM)及極低密度脂蛋白(VLDL)核心中的TG水解，促進(jìn)CM和VLDL從血液循環(huán)中清除。LPL同時在富含TG的脂蛋白表面成分(磷脂和載脂蛋白)轉(zhuǎn)變?yōu)楦呙芏戎鞍?HDL)的過程中起作用，導(dǎo)致血漿TG水平增高、HDL水平降低，尤其是血游離脂肪酸嚴(yán)重的升高。目

3、前研究表明，F(xiàn)FA的升高是機(jī)體形成胰島素抵抗的重要原因，而胰島素抵抗是2型糖尿病的重要組成部分，也是引起代謝綜合征的病理基礎(chǔ)。但FFA升高是繼發(fā)于糖代謝紊亂還是原發(fā)脂代謝紊亂，目前還不清楚。因此研究血清FFA升高的原因?qū)τ谶M(jìn)一步研究糖尿病的病因非常-重要。大量國內(nèi)外研究表明，LPL基因是2型糖尿病的重要候選基因，尤其是位于LPL基因內(nèi)顯子8中的Hind III酶切位點(diǎn)突變能夠改變LPL活性，是影響血漿TG，VLDL及HDL水平的重要因素

4、，與高脂血癥、冠心病與動脈粥樣硬化的發(fā)病密切相關(guān)。因此，本研究以高糖人群為研究對象，探討Hind III酶切位點(diǎn)突變與2型糖尿病發(fā)病、胰島素抵抗的關(guān)系，為糖尿病發(fā)生機(jī)制提供依據(jù)。 方法：從健康查體人群中選取血糖升高的人群232名為高糖組，和血糖正常人群109名為對照組，兩組人群在年齡、性別均相匹配，并除外冠心病、高血壓及甲狀腺、腎臟、肝臟等疾病。檢測空腹膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、胰島素及血漿游離脂肪酸水

5、平；靜脈血通過EDTA抗凝，采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)方法擴(kuò)增目的基因片段，進(jìn)行多態(tài)性分析。所有統(tǒng)計學(xué)分析都在SPSS11.5軟件包中完成。各統(tǒng)計指標(biāo)都以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示。高糖組和對照組間統(tǒng)計指標(biāo)的比較采用t檢驗(yàn)。高糖組和對照組間基因型頻率和等位基因頻率的差異用x2檢驗(yàn)。在不同基因型中各個臨床參數(shù)比較采用方差分析。并通過Logistic回歸分析高血糖的影響因素。 結(jié)果：

6、 (1)LPL基因3種基因型H+H+、H+H和H-H-，它們在高糖組和對照組的分布頻率分別為：H+H+0.647和0.569；H+H0.319和0.33；H-H- 0.034和0.101。含HindⅢ酶切位點(diǎn)的“H+”等位基因在高糖組和對照組的分布頻率分別為0.806和0.734，無HindⅢ酶切位點(diǎn)的“H”等位基因在高糖組和對照組的分布頻率分別為“H”0.194和0.266。在高糖組“H+”等位基因和H+H+基因型分布頻率分別高于對照

7、組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 (2)高糖組中，并發(fā)高TG血癥組和正常TG組H+等位基因頻率為：0.843和0.75，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，H+H+基因型分布頻率為0.70和0.565，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；對照組中，并發(fā)高TG血癥組和正常TG組H+等位基因頻率為：0.795和0.692，H+H+基因型分布頻率為0.636和0.523，高TG血癥組等位基因H+分布頻率高于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義。 (3)在所有樣本中，H+H+基因型組BM

8、I、WC、TG、FFA、FINS、空腹血糖和HOMA-IR均高于其他組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 (4)通過多因素Logistic回歸提示高血糖的獨(dú)立危險因素是腰圍、FFA和HOMA-IR。 結(jié)論： (1)血漿FFA、TG、空腹血糖、FINS、胰島素抵抗指數(shù)和BMI、腰圍與LPL基因的HindⅢ酶切位點(diǎn)多態(tài)性相關(guān)。 (2)本研究人群顯示腰圍、FFA和胰島素抵抗指數(shù)與血糖升高均獨(dú)立相關(guān)。 (3)本研究人群