非小細(xì)胞肺癌化療后腫瘤體積變化規(guī)律及其影響因素研究.pdf

1、背景與目的：
　　目前非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)尤其是中晚期NSCLC的治療需要多手段綜合治療已成共識(shí)，誘導(dǎo)化療后放療或同期放化療(concomitant chemo-radiotherapy,CCRT)是較常用的方式，但誘導(dǎo)化療幾個(gè)周期最合適目前尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，亦尚未達(dá)成一致意見。目前NSCLC治療前的腫瘤體積對(duì)預(yù)后的影響已受到廣泛關(guān)注，但對(duì)NSCLC多周期化療

2、后腫瘤體積變化規(guī)律的研究國內(nèi)外未見文獻(xiàn)報(bào)道。本研究擬通過分析NSCLC化療后腫瘤體積的變化規(guī)律，并對(duì)可能影響其變化的相關(guān)因素進(jìn)行探討，為選擇誘導(dǎo)化療的最佳周期數(shù)及放射治療的最佳介入時(shí)機(jī)提供理論依據(jù)，并根據(jù)研究結(jié)果進(jìn)一步研究不同的誘導(dǎo)化療周期數(shù)在保護(hù)放療危及器官（organsat risk，OAR）的差別。
　　材料與方法：
　　1.于2008.10～2011.12期間行多周期誘導(dǎo)化療的首診NSCLC患者為研究對(duì)象。使用治療計(jì)

3、劃系統(tǒng)(Treatment planning system，TPS)自帶體積測(cè)量軟件及ImageJ圖像處理軟件測(cè)量腫瘤體積，分析各化療周期完成后患者的腫瘤體積變化情況。
　　2.以化療前原始體積為1，分別計(jì)算第一、二、三、四、五、六周期化療后的腫瘤相對(duì)體積，并分別比較化療前、化療第一、二、三、四、五、六周期后相鄰周期間的腫瘤絕對(duì)體積和相對(duì)體積的差異。
　　3.分析可能的影響因素對(duì)腫瘤相對(duì)體積退縮率(以腫瘤體積退縮率30％為界

4、分為兩組)的影響，可能的影響因素包括性別，年齡(以中位年齡為界分為兩組)，肺癌大體分型(分為中央型和周圍型兩組)，腫瘤所在部位（分為上肺和中下肺兩組），腫瘤病理類型（分為鱗癌、腺癌和其他類型三組），T分期（分為T1-2和T3-4兩組），化療前腫瘤體積（以124000mm3為界分為兩組）。
　　4.選取連續(xù)的9例NSCLC行三維適形放射治療（three dimensional conformal radiotherapy，3D-CR

5、T）患者，假定其大體腫瘤體積（Gross tumor volume，GTV）為化療前腫瘤體積并定義為GTV0。根據(jù)前面的研究結(jié)果，以化療一周期后、二周期后……N周期后腫瘤體積退縮率，分別計(jì)算其模擬的化療一、二……N周期后的腫瘤體積，并分別定義為GTV1、G T V2……GT Vn。分別以這些GTV為基礎(chǔ)同等條件下擴(kuò)為計(jì)劃靶區(qū)（planning target volume，PTV）后做三維適形放射治療計(jì)劃并命名為Plan0，Plan1，P

6、lan2……Plan-n，比較不同計(jì)劃之間的肺V20、肺V5、肺V30、平均肺劑量（mean lung dose，MLD）、食管V45、心臟V40有無差異。
　　5.以配對(duì)t檢驗(yàn)分析各相鄰化療周期之間腫瘤體積的差異；采用卡方檢驗(yàn)分別分析各可能影響因素對(duì)腫瘤相對(duì)體積變化的影響；采用logistic回歸分析方法對(duì)腫瘤相對(duì)體積變化的影響因素進(jìn)行多因素分析；根據(jù)logistic回歸分析篩選出的獨(dú)立影響因素行分層分析。采用區(qū)組方差分析的方法

7、比較不同化療周期后三維適形放射治療計(jì)劃的OAR劑量容積參數(shù)。以P≤0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異。
　　結(jié)果：
　　1.符合入組條件的病例共135例，治療前原發(fā)灶腫瘤體積(85747.79±93281.41)mm3。第一、二、三、四、五、六周期化療后各組的腫瘤絕對(duì)體積分別為(62669.65±61373.10)mm3、(71222.24±81366.22)mm3、(68883.12±98207.61)mm3、(61312.82

8、±83212.36)mm3、(58952.34±78131.99)mm3、(68207.07±113976.98)mm3。第一、二、三、四、五、六周期化療后各組的腫瘤相對(duì)體積分別為(0.8201±0.3405)、(0.8647±0.5678)、(0.9524±1.0282)、(0.9058±0.8502)、(0.9640±0.9937)、(1.0343±0.9908)。絕對(duì)體積配對(duì)t檢驗(yàn)分析結(jié)果如下：化療前和1周期后間和化療4周期和5周

9、期后間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t值分別為5.402和-2.023，P值分別為<0.001和0.049，其他各相鄰周期間差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相對(duì)體積配對(duì)t檢驗(yàn)分析結(jié)果如下：化療前和1周期后差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.640，P<0.001)，其他各相鄰周期間差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.單因素分析結(jié)果顯示原始體積大小為化療1周期后腫瘤相對(duì)體積變化率的影響因素（χ2=4.640,P=0.031），而其他因素與化療1周期后腫瘤相對(duì)體積變

10、化無顯著相關(guān)。
　　3.Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)：T分期(χ2=3.901，P=0.048，OR=2.410)和原始體積大小(χ2=6.478,P=0.011,OR=0.538)分別為影響化療1周期后腫瘤退縮率獨(dú)立影響因素。
　　4.分別按T分期和原始體積大小進(jìn)行分層分析，各組進(jìn)行相鄰周期間配對(duì)t檢驗(yàn)結(jié)果如下：化療前和化療一周期后對(duì)比，各組絕對(duì)體積和相對(duì)體積變化均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：絕對(duì)體積：＜124000mm3組(t=3.

11、177，P=0.002)，≥124000mm3組(t=6.093，P<0.001)，T1-2組(t=3.091，P=0.003)，T3-4組(t=4.613，P<0.001)；相對(duì)體積：＜124000mm3組(t=3.756，P<0.001)，≥124000mm3組(t=6.093，P＜0.001)，T1-2組(t=3.091，P=0.003)，T3-4組(t=4.613，P＜0.001)；余各組相鄰周期間比較均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

12、>　　5.Plan0，P lan1，P lan2危及器官劑量容積參數(shù)區(qū)組方差分析結(jié)果如下：肺V5(F=25.037,P＜0.001)，肺V20(F=23.452,P＜0.001)，肺V30(F=34.205,P＜0.001)，MLD(F=29.247,P＜0.001)，心臟V40(F=4.378,P＜0.001)，食管V45(F=3.934,P＜0.001)，方差分析后兩兩比較結(jié)果如下：P lan0對(duì)比P lan1：肺V5(P＜0.00

13、1)，肺V20(P＜0.001)，肺V30(P＜0.001)，MLD(P＜0.001)，心臟V40(P=0.015)，食管V45(P=0.020)；P lan1對(duì)比P lan2：肺V5(P=0.297)，肺V20(P=0.204)，肺V30(P=0.069)，MLD(P=0.178)，心臟V40(P=0.696)，食管V45(P=0.676).
　　結(jié)論：
　　1．NSCLC患者第一、二、三、四、五、六周期化療后體積變化呈現(xiàn)

14、一定的規(guī)律。化療一周期后NSCLC平均原發(fā)灶腫瘤體積明顯下降，化療二、三、四周期后無明顯變化，第五周期可能出現(xiàn)反彈。因此，若采用誘導(dǎo)化療，可能一周期最佳,不要超過四周期。
　　2.T分期和原始腫瘤體積大小是化療第一周期后腫瘤退縮率的獨(dú)立影響因素；原始體積較大組較原始體積較小組的第一周期腫瘤退縮率相對(duì)較好，而T1-2組較T3-4組的第一周期腫瘤退縮率相對(duì)較好。
　　3．分層分析結(jié)果顯示腫瘤絕對(duì)體積及相對(duì)體積變化情況影響變量各水