納米稀土氧化物引起細(xì)胞空泡化和自噬的研究.pdf

1、1980年代以來，納米技術(shù)研究獲得了巨大進展，給生物醫(yī)藥行業(yè)包括，醫(yī)學(xué)成像，疾病診斷、藥物運輸、以及腫瘤治療等領(lǐng)域帶來了不可忽視的影響和應(yīng)用。本文從納米材料的生物效應(yīng)出發(fā)，探索具體的納米材料在癌癥細(xì)胞中引起的細(xì)胞生物學(xué)作用，并研究其理化性質(zhì)如大小、形狀等對于其功能的影響。
　　 文章的第二章主要研究了納米稀土元素在HeLa細(xì)胞中誘導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)。本文主要探討部分納米稀土材料引起的一個有趣的現(xiàn)象-空泡化和其引起的自噬效應(yīng)之間的關(guān)系

2、。研究結(jié)果顯示，稀土氧化物誘導(dǎo)的空泡化是尺寸依賴性的，并且雖然自噬與空泡化從表面上似乎相互關(guān)聯(lián)。但是我們通過使用小顆粒材料雖然能夠引起明顯的自噬，但是卻無法引起空泡化，而自噬相關(guān)基因敲除的細(xì)胞中稀土氧化物雖不能引起自噬，但仍能夠引起空泡化，因此說明空泡化是與自噬無關(guān)的過程。這為稀土材料的生物學(xué)效應(yīng)進行了初步的探討，為其之后的生物學(xué)應(yīng)用提供了新的方向和科學(xué)依據(jù)。
　　 文章的第三章主要研究了中藥納米雄黃顆粒以及開發(fā)的新型制劑-科安

3、乳膏的抗癌作用及相關(guān)機制。我們初次應(yīng)用透皮給藥系統(tǒng)來運送雄黃納米顆粒進入體內(nèi)，并探討其抑制腫瘤作用和毒性。FACS以及MTT結(jié)果表明，雄黃能夠明顯的抑制黑色素膠質(zhì)瘤細(xì)胞B16的生長增殖，并且濃度依賴性的誘導(dǎo)其凋亡。體外透皮實驗表明雄黃能夠有效地進入機體，并且種植有腫瘤的C57BL/6小鼠表現(xiàn)出的腫瘤大小在雄黃作用組中，腫瘤大小比對照組能夠發(fā)生更明顯的生長抑制和縮小。并且，相對于對照的靜脈給藥組，其毒性表現(xiàn)也較小。這些結(jié)果都表明，納米雄黃