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文檔簡介
1、癌癥嚴重威脅著人類的身體健康,是疾病中的第二大死亡原因,全球每年約有700萬人死于癌癥。由于癌癥的難于治愈,嚴重危及人類生命,治愈癌癥成為醫(yī)學(xué)界主要的研究方向。隨著人類對科學(xué)技術(shù)認識的提高以及對癌癥的不斷了解,直接推動了癌癥治療技術(shù)的向前發(fā)展,并形成了先進的外科手術(shù)治療、放射治療、抗癌化學(xué)治療等多種治療手段。但是這些手段仍不能滿足癌癥現(xiàn)狀治療的需要,人類仍在致力于尋找和研究更先進高效的方法來治愈癌癥。光動力療法(Photodynamic
2、Therapy,PDT)就是一種具有很好的發(fā)展?jié)摿Φ闹委煱┌Y的新方法。
光動力療法是運用光動力反應(yīng)進行疾病診斷和治療的一種新型療法,其方法是給癌癥患者靜脈注射光敏藥物,用特定波長的光來照射,激發(fā)氧分子產(chǎn)生單線態(tài)氧1O2來破壞腫瘤細胞和組織,進而達到治療癌癥的目的。目前光動力療法在臨床上已得以應(yīng)用,但由于光敏劑的吸收波長大都較短,大大限制了光動力的反應(yīng)深度,且產(chǎn)生單線態(tài)氧的能力不強。所以,尋求新的在紅波長區(qū)有強吸收,且能高效的產(chǎn)
3、生單線態(tài)氧的光敏化合物是我們的一項重要的任務(wù)。為此,往往對光敏劑的結(jié)構(gòu)進行各種修飾,以獲得具有較長波長吸收能力且能高效產(chǎn)生單線態(tài)氧的光敏劑。
本文在查閱大量文獻的基礎(chǔ)上,合成了鎳和鉑的一類二亞胺類化合物,并采用多種手段確定了它們的結(jié)構(gòu);詳細研究了這類配合物的光化學(xué)性質(zhì)以及與DNA的作用機理,篩選出了光敏性較好的配合物。具體工作主要有以下幾個方面:
一、本文首先合成了4-溴鄰苯二胺(4-Br-OPDA)、4-三苯胺基鄰
4、苯二胺(4-TPA-OPDA)兩種配體,并且通過用熔點測定、紅外光譜(IR譜)、核磁共振(1HNMR)、元素分析等方法對配體進行了表征和分析,確定了配體的結(jié)構(gòu)。
二、在以上兩種配體的基礎(chǔ)上,合成了三種金屬配合物Ni(OPDA)(4-Br-OPDA)、Ni(OPDA)(TPA-OPDA)、Pt(OPDA)(4-Br-OPDA),并且用紅外光譜(IR譜)、紫外光譜(UV)、核磁共振(1HNMR)、元素分析等方法對配合物進行了表征和
5、分析,確定了配合物的結(jié)構(gòu)。
三、以DPBF為探針,用熒光光譜測定了Ni(OPDA)2、Ni(OPDA)(4-Br-OPDA)、Ni(OPDA)(TPA-OPDA)、Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)等配合物產(chǎn)生單線態(tài)氧的能力,結(jié)果表明Ni(OPDA)(TPA-OPDA)、Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)產(chǎn)生單線氧的能力較強,可以作為很好的光敏藥物。
四、用紫外光譜、熒光光譜和黏度測定等方法詳細研究了配合物N
6、i(OPDA)(4-Br-OPDA)、Ni(OPDA)(TPA-OPDA)、Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)和DNA的作用方式。結(jié)果表明,配合物和DNA的作用方式可能為插入方式。
五、以凝膠電泳方法研究了金屬配合物Ni(OPDA)(TPA-OPDA)和Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)在紅光照射下與質(zhì)粒DNA的作用。結(jié)果表明,在相同條件下,配合物Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)對DNA的切割作用較強。而且它們對
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