新型吡唑類化合物的合成及其DNA的切割活性研究.pdf

1、吡唑類化合物是一類含有兩個(gè)氮原子的五員芳香雜環(huán)化合物，因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)的可變性以及高效廣譜的藥物活性，在農(nóng)藥和醫(yī)藥等方面有著很廣的用途。在農(nóng)藥方面，吡唑類化合物主要表現(xiàn)出高效的殺菌、殺蟲、殺螨及除草活性;在醫(yī)藥領(lǐng)域，吡唑類化合物主要表現(xiàn)出有效的抗腫瘤、抗真菌、抗癌、止痛消炎等活性，有些化合物還表現(xiàn)出一定的抗氧化、抗病毒、細(xì)胞毒素、降血糖等活性。近年來，該類化合物一直都吸引著大家的注意力，是醫(yī)藥化工領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。
　　 本論文以芐胺及

2、溴乙酸乙酯等為起始原料，經(jīng)過親核取代、親核加成和分子內(nèi)克萊森酯縮合等反應(yīng)，然后與肼發(fā)生兩步親核加成反應(yīng)，最后合成出17個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的吡唑雜環(huán)化合物以及4個(gè)中間體產(chǎn)物，所有的目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)都經(jīng)過IR、1HNMR、13CNMR等表征確認(rèn)，其中的2個(gè)新化合物的構(gòu)型經(jīng)X-Ray單晶衍射確定。合成的目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)通式如下所示:
　　 另外，從合成的17中目標(biāo)化合物中篩選出了10種化合物，經(jīng)過瓊脂糖凝膠電泳技術(shù)研究了目標(biāo)化合物在金屬離子

3、Cu(Ⅱ)的存在下對(duì)pUC質(zhì)粒的DNA切割活性實(shí)驗(yàn)，從金屬離子、緩沖體系的pH值、配合物的濃度、反應(yīng)時(shí)間等幾個(gè)方面對(duì)配合物Cu-4c1切割pUC19質(zhì)粒DNA的條件進(jìn)行了篩選優(yōu)化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)吡唑環(huán)的氮原子上沒有取代基時(shí)，對(duì)DNA的切割活性比較高，但是，有結(jié)果可知化合物4a1的切割效果很差，這可能與吡咯環(huán)氮上的芐基有關(guān)系，另外當(dāng)化合物中含有有鹵素時(shí)，也基本沒有切割效果，具體的原因仍然需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行考察。最后對(duì)DNA的切割機(jī)理進(jìn)